Кодеин

Кодеин Codeinum

Для медицинских целей кодеин получают полусинтетиче­ским методом из морфина путем его метилирования. Сущест­вуют различные варианты метилирования морфина, отличаю­щиеся характером метилирующего агента. Однако не все мети­лирующие агенты могут быть использованы для этой цели, на­пример, йодистый метил СН₃1 не может быть использован для получения кодеина, так как он вступает в реакцию с третич­ным азотом с образованием йодметилата.

Поэтому в качестве метилирующих агентов можно приме­нять только такие, которые бы не реагировали с третичным азо­том, например четвертичные основания.

Из предложенных для получения кодеина метилирующих агентов лучшим оказался гидроксид триметилфениламмония (четвертичное основание).

Это четвертичное основание получают из диметиланилина по> методу В. М. Родинова и Д. А. Шапошникова¹.

Метилирование морфина проходит по следующей схеме:

Образующийся диметиланилин снова идет в производство.

Этот метод полусинтетического получения кодеина является производственным.

Кодеин представляет собой бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок горького вкуса. На воздухе выветри­вается.

Плохо растворим в воде, но растворяется в горячей воде, Легко растворяется в спирте, хлороформе и разведенных кис­лотах.

Являясь метиловым эфиром морфина, кодеин уже не раство­ряется в щелочах, реакцию с раствором хлорида железа (III)

дает лишь после омыления метоксигруппы. Реакция с реак­тивом Марки (синее окрашивание) идет лучше при нагревании и во времени (серная кислота сначала омыляет метоксигруппу). В отличие от морфина при действии на кодеин-основание кон­центрированной азотной кислотой появляется оранжевое окра­шивание.

Поскольку кодеин получается из морфина, последний может быть в качестве примеси, на содержание которой ГФ X предла­гает проводить испытание.

Количественное содержание препарата определяется мето­дом нейтрализации. Так как препарат плохо растворяется в воде, массу навески сначала растворяют при слабом нагрева­нии в небольшом количестве спирта, а затем добавляют свеже-прокипяченную охлажденную воду и титруют хлороводородной кислотой по метиловому красному.

Аналгезирующее (наркотическое) действие кодеина по срав­нению с морфином значительно снижено, но появилось другое действие - противокашлевое.

Кодеин в значительно меньшей степени вызывает к себе при­выкание и гораздо менее токсичен. Кодеин и его соли относятся к списку Б.

Но тем не менее кодеин в больших дозах и при длительном применении может вызвать наркоманию, поэтому он отпускает­ся только по рецепту врача.

Выпускается в порошке и таблетках по 0,015 г. Хранить следует в хорошо укупоренной таре, предохраняю­щей от действия света.

28.06.2015