ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛА Резерпин

В основе молекул алкалоидов этой группы лежит гетеро-цикл индола. Индоловые алкалоиды довольно широко распро­странены в растительном мире, но практическое применение в медицине нашли немногие: физостигмин (эзерин), стрихнин и его аналог по действию - секуринин, резерпин и алкалоиды спорыньи - эргометрин, эрготамин и др.

Структура молекул всех этих алкалоидов очень сложна и разнообразна, единственно, что их объединяет в одну группу - это наличие в структуре индолового цикла. Природные источни­ки их получения также различны.

По химическим свойствам каждый из этих алкалоидов инди­видуален и поэтому имеет свои специфические методы анализа.

Резерпин Reserpinum

Резерпин был впервые обнаружен в листьях и корнях Рау-вольфии змеиной Rauwolfia Serpentina (семейство Apocynaceae), произрастающей в тропических и субтропических климатических зонах, главным образом в Индии, где и было впервые обнаруже­но лечебиое действие этого растения.

ОС Л

Индусы первыми стали применять экстракты из корней и листьев раувольфии змеиной для лечения различных нервно-пси­хических заболеваний, эпилепсии и др.

Когда индийские врачи установили успокаивающее и гипо­тензивное (понижающее кровяное давление) действие этого рас­тения и опубликовали свои работы, раувольфия змеиная при­влекла внимание фармакологов и химиков далеко за пределами Индии.

Свое название раувольфия получила в честь известного в то время (XVI век) врача-ботаника и путешественника Леонардо Раувольфа, который впервые дал ботаническое описание этого растения.

Резерпин не единственный алкалоид раувольфии змеиной. Это растение, особенно корни, содержат более 40 алкалоидов, из которых наибольший интерес в фармакологическом отноше­нии представляют алкалоиды резерпин, серпентин, иохимбин. Медицинское значение имеет резерпин, как наиболее фарма­кологически активное вещество. Он является фармакопейным препаратом и находит широкое применение в медицине как гипо­тензивное средство.

Долгое время резерпин получали из природных источников - экстракцией суммы алкалоидов с последующим хроматографи-ческим разделением. Но с тех пор, как был осуществлен его синтез, метод получения его из природных источников уступил место синтетическому промышленному производству, что значи­тельно удешевило этот весьма ценный и широко применяемый препарат.

Первый полный синтез резерпина был осуществлен в 1956 г. Р. Вудвордом (США), а несколько позднее был разработан син­тетический метод получения резерпина в нашей стране - во ВНИХФИ профессором О. Ю. Магидсоном с сотр.

При щелочном гидролизе резерпина образуются соответст­вующие соли резерпиновой и триметоксибензойной кислот и ме­тиловый спирт.

Продукты щелочного гидролиза резерпина подтверждают, что он является дважды сложным эфиром резерпиновой кисло­ты, которая, как спиртокислота этерифицирована по карбоксиль­ной группе метиловым спиртом, а по вторичноспиртовой груп­пе- триметоксибензойной кислотой.

Резерпин - белый или желтоватый мелкокристаллический порошок, очень мало растворим в воде, спирте и эфире, легко растворим в хлороформе и уксусной кислоте. Растворы резер­пина, особенно подкисленные, быстро желтеют на свету, частич­но разлагаясь при этом.

Для подтверждения подлинности препарата используется способность резерпина легко окисляться, что обусловлено нали­чием индолового цикла и метоксильных групп в ароматических кольцах его молекулы. Продукты окисления в зависимости от характера окислителя имеют различные цвета, что и использу­ется для целей идентификации.

Например, с раствором нитрита натрия в присутствии серной кислоты образуется зеленая окраска и флюоресценция раствора (ГФ X); с хлорной водой - пурпуровое окрашивание; с перекисью водорода - желто-сиреневое; с реактивом Фреде (молибдено­вая кислота + серная кислота)-красное, переходящее в голу­бое; с раствором перманганата калия - темно-сиреневое.

Для индолового цикла характерны также цветные реакции конденсации с альдегидами, например: с ванилином (I) в при­сутствии хлороводородной кислоты образуется розовое окраши­вание (ГФХ); с диметиламинобензальдегидом (II) в присутст­вии ледяной уксусной и серной кислот - зеленое, переходящее в красное.

Кроме того, для качественной характеристики резерпина ГФ X рекомендует использовать спектральные данные. Так, согласно ГФ X 0,002% раствор препарата в 95% спирте должен иметь максимум поглощения при длине волны 268 нм. Оптиче­ская плотность этого раствора в кювете с толщиной слоя 1 см при длине волны 268 нм должна быть около 0,55.

Поскольку резерпин является слабым основанием, количест­венное содержание его в препарате определяют методом кислот­но-основного титрования в неводных средах (ГФХ).

Резерпин применяется при гипертонической болезни для снижения артериального давления крови.

Выпускается в порошке и таблетках по 0,0001 и 0,00025 г.

Кристаллический резерпин хранят под замком (список А), таблетки с предосторожностью (список Б) в сухом, защищенном от света месте, в закупоренных банках.

Во Всесоюзном научно-исследовательском институте химии и технологии лекарственных средств получен отечественный пре­парат суммы алкалоидов раувольфии змеиной, названный рау­натином. Препарат проявляет гипотензивное и антиаритмическое действие и выпускается в таблетках, содержащих по 0,002 г препарата. Список Б.

28.06.2015