Бензилпенициллина натриевая (калиевая) соль Бензилпенициллина новокаиновая соль Феноксиметилпеницилл

Бензилпенициллина натриевая (калиевая) соль Benzylpenicillinum-natrium (kaliutn)

Ci₆H₁₇N₂Na0₄S М.м. 356,38

Ci6H₁₇KN₂0₄S М.м. 372, 49

Бензилпенициллина новокаиновая соль Benzylpenicillinum-novocainum

Феноксиметилпенициллин Phenoxymethylpenicillirtum

По физическим свойствам все эти препараты представляют собой белые мелкокристаллические порошки горького вкуса. Легко разрушаются при действии щелочей и окислителей, при нагревании в водных растворах, а также при действии фермен­та пенициллиназы.

За исключением феноксиметилпенициллина легко разру­шаются и при действии кислот. Калиевая и натриевая соли бен­зилпенициллина легко растворимы в воде, феноксиметилпени­циллин и беизилпенициллинновокаиновая соль плохо раствори­мы в воде.

Общей реакцией, характерной для препаратов пенициллина, подтверждающей их подлинность, является реакция образова­ния цветных гидроксаматов металлов после щелочного гидро­лиза (лактамное кольцо) в присутствии хлорида гидроксилами-на и последующем добавлении раствора соли тяжелого метал­ла. Так, с солями трехвалентного железа (FeCI₃) образуются

гидроксаматы железа красного цвета, с солями меди - зелено­го цвета.

Для отличия препаратов пенициллина друг от друга ис­пользуют реакцию с хромотроповой кислотой в присутствии концентрированной серной кислоты. При этом натриевая и ка­лиевая соли бензилпенициллина дают коричневую окраску; фе­ноксиметилпенициллин - сине-фиолетовую; бензилпенициллина новокаиновая соль - красно-коричневую (реакция не офици­альная).

Для качественной характеристики препаратов пенициллина определяют рН среды потенциометрически, цветность раствора в течение 24 ч при 10 °С; удельное вращение; удельный пока­затель поглощения (Е ^1%i _CM) при определенной длине волны.

Необходимо проверять препараты на токсичность, пироген-ность и стерильность, которые устанавливаются биологическим путем.

Методы количественно го определения. Для определения активности препаратов пенициллина так же, как и других антибиотиков, применяют биологические, химические и физико-химические методы.

Из химических методов наиболее распространенным являет­ся йодометрический метод после щелочного гидролиза препа­ратов.

Метод количественного определения препаратов пеницилли­на предусматривает:

1. Определение суммы пенициллинов йодометрический ме­тодом после щелочного гидролиза (для всех препаратов пени­циллина). Ввиду того что сам пенициллин не окисляется йо­дом, но окисляются продукты его щелочного гидролиза, навес­ку препарата предварительно обрабатывают щелочью и остав­ляют стоять при комнатной температуре примерно 20 мин. Получающаяся при этом пеницилламиновая кислота распада­ется на пенальдиновую кислоту и пеницилламин, которые и окисляются раствором йода, добавленным к реакционной массе в избытке. В зависимости от рН среды на окисление затрачива­ется 8 или 9 эквивалентов йода. С помощью ацетатного буфера

создают рН 4,5 -в этом случае затрачивается 8 эквивалентов йода.

Одновременно проводят контрольный опыт, т. е. к другой порции раствора препарата прибавляют избыток титрованного раствора йода, раствора ацетатного буфера и через то же ко­личество времени как при щелочном гидролизе (20 мин) оттит-ровывают тиосульфатом натрия избыток йода.

Разность в объемах тиосульфата натрия между двумя тит­рованиями соответствует содержанию суммы пенициллинов в препарате.

2. Определение бензилпенициллина в препаратах калиевой, натриевой и новокаиновой солях бензилпенициллина проводит­ся весовым методом, основанном на образовании N-этилпипе-ридиновой соли бензилпенициллина (весовая форма)'.

Для препарата бензилпенициллин-новокаиновой соли ГФ X требует, кроме этих двух определений, проводить определение новокаина методом нейтрализации. Для этого к препарату до­бавляется раствор карбоната натрия, при этом выпадает осно­вание новокаина, которое извлекают хлороформом.

К хлороформному раствору новокаина-основания добавляют избыток кислоты. Кислый водный слой отделяют, а избыток кислоты оттитровывают раствором щелочи (новокаина в пре­парате должно быть не менее 37,5 и не более 40,5%).

Количественное определение феноксиметилпенициллина вы­полняют в два этапа: i

1. Определение суммы пенициллинов йодометрическим ме­тодом после щелочного гидролиза.

2. Определение феноксиметилпенициллина спектрофотомет-рически (растворитель 5% раствор гидрокарбоната натрия при Я,тах=268 нм).

Из физико-химических методов для количественного опре­деления препаратов пенициллина чаще используется фотоколо­риметрический метод, основанный на образовании окрашенных гидроксаматов.

Разработаны также методы хроматографического анализа пенициллина, которые служат для определения содержания в смеси различных типов пенициллина.

Концентрация пенициллина выражается обычно в единицах действия (ЕД). В 1 мг натриевой соли бензилпенициллина со­держится 1667 ЕД, а в 1 мг калиевой соли-1600 ЕД.

В зависимости от агрегатного состояния пенициллина устой­чивость его различна. Препараты пенициллина очень нестой­ки в водных растворах, особенно при нагревании. Расщепление Р-лактамного кольца приводит к инактивации пенициллина. Этот процесс зависит и от рН среды. Поэтому, например, бен­зилпенициллина калиевая (натриевая) соли выпускаются и хранятся в кристаллическом виде во флаконах, герметически закрытых резиновыми пробками, обжатыми алюминиевыми колпачками. Содержание пенициллина в этих флаконах может быть от 125 000 до 1000 000 ЕД. Препараты пенициллина, кроме феноксиметилпенициллина, вводятся в виде растворов внутримышечно или под кожу. Готовят эти растворы ex tempo­re на стерильном изотоническом растворе хлорида натрия или на воде. Часто для удлинения действия растворы готовят на 0,25, 0,5 и 1% растворах новокаина.

Феноксиметилпенициллин из-за своей кислотоустойчивости применяется внутрь (ввиду того, что он не разрушается в кис­лой среде желудочного сока) в таблетках.

Препараты пенициллина находят широкое применение при лечении инфекционных заболеваний, различных воспалитель­ных и гнойных процессов в легких, ангин. Пенициллин исполь­зуют также при лечении некоторых видов туберкулеза, а также

воспаления легких, септического эндокардита и т.д. Пеницил­лин применяется в хирургии, гинекологии.

Все препараты пенициллина относятся к списку Б.

28.06.2015