Полусинтетические пеницилины

Бензилпенициллин, получаемый путем биосинтеза, и много­численные препараты, созданные на его основе, наряду с пре­имуществами своего физиологического действия не лишены недостатков. Основным из них является то, что при длитель­ном применении многие штаммы микробов, особенно стафило­кокки, начинают проявлять устойчивость к этому антибиотику.

Это вызвало необходимость создания новых типов пеницил­лина- полусинтетических, которые оказались активными в от­ношении устойчивых к пенициллину стафилококков.

Создание этой группы ценициллинов стало возможным пос­ле того, как было обнаружено (1962), что кроме известных природных пенициллинов в мицелии Penicillium chrysogenum содержится одновременно 6-аминопенициллановая кислота (6-АПК), которая и стала использоваться как исходный про­дукт для получения полусинтетических пенициллинов.

Эта кислота получается путем биосинтеза двумя путями:

1) при развитии плесневого гриба Penicillium chrysogenum;

2) при ферментативном гидролизе бензилпенициллина.

Получив биосинтетически 6-АПК, в нее вводят затем обыч­ными методами органической химии любой ацильный (кислот­ный) остаток, получая каждый раз новый пенициллин. Напри-

499

мер, обрабатывая 6-АПК фенилацетилхлоридом, получают ве­щество, идентичное бензилпенициллину.

Реагируя таким же образом с феноксиацетилхлоридом, 6-АПК превращается в вещество, идентичное природному фе-ноксиметилпенициллину и т. д.

Таким образом, на основе 6-АПК, применяя различные хи­мические соединения в качестве второго конденсирующего ком­понента, получено большое количество полусинтетических ана­логов природных пенициллинов, а также их модифицирован­ных производных.

При создании полусинтетических пенициллинов ставилась задача получить препараты: 1) не чувствительные ^действию пенициллиназы, которую вырабатывают ряд бактерий, так ^как она разрушает (инактивирует) пенициллин; 2) кислотоустойчи­вые; 3) имеющие более широкий спектр действия, чем бензил­пенициллин.

Исходя из этих требований, наибольший интерес среди по­лусинтетических пенициллинов представляют: метициллин (не чувствительный к действию пенициллиназы), оксациллин (кис­лотоустойчивый и поэтому применяемый внутрь) и ампициллин (обладающий широким спектром действия), общая структурная формула которых:

Все препараты - кристаллические порошки белого цвета, хорошо растворимы в воде, кроме ампициллина.

Выпускаются в герметически закрытых флаконах, подобно пенициллину (метициллина натриевая соль, оксациллина на­триевая соль), в таблетках (ампициллин, оксациллина-натрие-вая соль).

Все препараты относятся к списку Б.

28.06.2015