ПРОИЗВОДНЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКОГО РЯДА Пенициллины (р-лактамиды)

Открытие пенициллина связано с именем английского мик­робиолога А. Флеминга, который в 1929 г., выращивая в своей' лаборатории культуру стафилококков, на одной из чашек Петри обнаружил штамм плесени, вокруг которой рост стафилококков-был задержан. А. Флеминг выделил этот гриб, т. е. плесень, и обнаружил в ней антибиотические свойства. Однако лечебные свойства зеленой плесени были известны задолго до открытия^ А. Флеминга русским ученым В. А. Манасеину и А. Г. Полотеб-нову, опубликовавших в 1871 г. свои наблюдения о лечебном действии зеленой плесени, именуемой далее как Penicillium no-tatum. Но эти открытия не нашли в то время практического» развития и только в 1939-1940 гг., когда был впервые получен пенициллин в кристаллическом виде, интерес к этому антибио­тику значительно возрос.

В 1942 г. в нашей стране во Всесоюзном институте экспери­ментальной медицины под руководством 3. В. Ермольевой был получен первый отечественный пенициллин, который впервые-получил внедрение в медицинскую практику на фронтах Вели­кой Отечественной войны и спас тысячи жизней советских вои­нов.

415»

Высокая эффективность пенициллина против возбудителей ряда тяжелых заболеваний побудила исследователей к интен­сивному поиску продуцентов этого антибиотика.

Было установлено, что для промышленного производства наибольшее значение имеют представители рода PeniciIIium. Наиболее продуктивными штаммами этого рода являются пле­сневые грибы: PeniciIIium notatum и PeniciIIium chrysogenum.

Антибиотическое вещество, вырабатываемое этими плесеня­ми, состоит из нескольких близких по химическому строению пенициллинов общей формулы:

R - может иметь различное значение в зависимости от типа пенициллина.

В основе молекул пенициллинов лежит пенициллановая кис­лота, состоящая из двух конденсированных гетероциклических колец - пятичленного тиазолидинового (А) и ip-лактамного (В).

Наличие карбоксильной группы придает молекуле пеницил­лина сильные кислотные свойства, поэтому пенициллин легко образует соли со щелочными (Na, К) и щелочноземельными (Са, Mg, Ba) металлами, а также с органическими основания­ми, например дибензилэтилендиамином (препарат бицил­лин).

В положении 6 молекулы пенициллина имеется ацилирован->ная аминогруппа. У разных пенициллинов она ацилирована различными кислотными радикалами, от которых и происходят названия пенициллинов. Так, например, пенициллин медицин­ский, являющийся производным фенилуксусной кислоты, назы­вается бензилпенициллином.

Среди так называемых природных пенициллинов наиболее часто встречаются:

Наиболее важное значение имеют бензилпенициллин и фе-ноксиметилпенициллин, так как они обладают наибольшей терапевтической активностью. Бензилпенициллин является ос­новной составной частью медицинского пенициллина.

Строение пенициллина устанавливалось по продуктам его распада и изомеризации. Распад пенициллина протекает под влиянием кислот, щелочей и сулемы, в присутствии которых он быстро разрушается вследствие наличия лактамного коль­ца (В).

Изучение многочисленных продуктов превращения пеницил­лина привело к возможности его синтеза. Впервые синтез пени­циллина был осуществлен в 1946 г., но промышленного значе­ния он не получил ввиду весьма низкого выхода продукта (от 0,03 до 0,22%).

До настоящего времени ни один предложенный вариант син­теза пенициллина не может служить для целей его промышлен­ного производства из-за сложности синтеза и малой доступно­сти исходных химических веществ, а также вследствие весьма низкого выхода чистого продукта. Поэтому в промышлен­ности пенициллин получают исключительно биологическим путем.

Наша медицинская промышленность выпускает кристалли­ческий пенициллин в виде натриевой, калиевой и новокаино­вой солей бензилпенициллина, а также феноксиметилпеницил-лин. Все эти препараты являются фармакопейными.

28.06.2015