Что представляют собой фармакопейные испытания на чистоту?
Испытания на чистоту предназначены для нормирования содержания примесей в таких количествах, которые не мешают применению лекарственного вещества или препарата в обычных условиях.
В зависимости от характера и свойств примеси, встречающиеся в лекарственных веществах, могут быть разделены на:
а) примеси, влияющие на фармакологическое действие лекарства,
б) примеси, не имеющие специфического действия, а указывающие на степень очистки вещества, например хлориды или сульфаты в органических соединениях.
Присутствуя в больших количествах, последние могут уменьшать активность лекарства; следовательно, необходимо также устанавливать предел их содержания.
Источники загрязнения различаются в зависимости от класса соединения и технологического процесса получения продукта.
Наиболее вероятным местом попадания примесей является технологический процесс получения исходного лекарственного вещества, поэтому при разработке испытаний на чистоту очень важно знать способ получения вещества и качество исходного сырья. Применение технических растворителей, оборудование, упаковка и окружающая среда представляют потенциальный источник загрязнений.
Примесями могут являться и другие лекарственные вещества, попавшие из оборудования или из воздуха в виде пыли. Если эти вещества активны в небольших концентрациях, то они могут представлять определенную опасность.
Примесь может быть вызвана продуктами разложения при хранении, что представляет частную проблему анализа лекарственных средств, изменяющихся под действием света и влаги, например ацетилсалициловой кислоты, пара-амино-салицилата натрия, аминазина и др. Поэтому обобщение накопившегося материала по стабильности лекарств может явиться источником дополнительных данных для разработки испытаний на чистоту как лекарственных веществ, так и лекарственных форм.
Качество готовой лекарственной формы зависит, помимо требований к исходному лекарственному веществу, от многих дополнительных ингредиентов. Чистота наполнителей таблеток (крахмал или молочный сахар), а также других вспомогательных веществ, эмульгаторов, растворителей и т. п. должна регламентироваться и проверяться перед их использованием, так как анализ готовой лекарственной формы не предусматривает проверку этих материалов.
Современные методы аналитической химии позволяют обнаружить и охарактеризовать вещества близкие по строению, что создает хорошие предпосылки для разработки испытаний на фармакологически важные специфические примеси, так как именно в этом отношении требования современных фармакопеи следует признать недостаточными. Наиболее изученным является раздел испытаний на чистоту для индивидуальных веществ.
Для большинства лекарственных форм испытания на чистоту отсутствуют.
В химико-фармацевтической промышленности в дополнение к фармакопейным испытаниям, согласно регламенту, могут быть использованы методы для обнаружения примесей, присутствие которых несовместимо с обычной фармацевтической практикой. Однако, какие бы методы производства или очистки ни были использованы, получающееся вещество или лекарственная форма должны отвечать требованиям Фармакопеи.
В заявлении Британского фармацевтического общества по вопросу испытаний на чистоту обращается внимание на тот факт, что в настоящее время, несмотря на условие, что исходное вещество отвечает требованиям Фармакопеи, нет фармакопейных методов для объективного подтверждения качества лекарственной формы.
Включение в каждую фармакопейную статью испытаний на каждую возможную примесь представляется нецелесообразным и неоправданным. Например, вряд ли стоит предусматривать испытание на посторонние вещества, попадающие из упаковки. Фармакопейные испытания на чистоту определяют концентрацию допустимых примесей в препарате. В случае нежелательных примесей в Фармакопее указываются методы, гарантирующие их отсутствие.
Рациональный подход к установлению объема и степени важности отдельных испытаний на чистоту, очевидно, может основываться только на фармакологической оценке примесей, осуществляемой уже на первом этапе изучения лекарственных средств. Однако такие исследования не должны стать самоцелью и не должны отодвинуть лекарственное средство на второй план.
Приведенная ниже выдержка из Доклада 21-го Комитета экспертов Всемирной организации здравоохранения по требованиям на фармацевтические препараты служит примером возможного решения вопроса испытаний на чистоту рентгеноконтрастных лекарственных средств.
«Проблемы чистоты, стабильности и безвредности лекарств тесно связаны друг с другом. В случае рентгеноконтрастных йодсодержащих средств особенно важно иметь в виду возможную разницу между общей токсичностью и токсичностью, присущей самому веществу. Токсичность самого вещества является исключительно низкой. Однако присутствие даже небольшого процента примесей, случайных или заведомо известных, может увеличить общую токсичность дозы до опасных пределов. Это вытекает из необычной величины дозы. Например, в случае уропрафических агентов средняя доза составляет около 200 мг «а 1 кг веса, что в обычном случае означает дозу от 10 до 18 г. Если примесь находится в количестве 0,1 %, то может быть введено от 10 до 18 мг примеси. Токсичность многих веществ достаточно велика, чтобы сделать эту дополнительную нагрузку для пациента серьезной. Потенциальная опасность значительно возрастает в случае радиологии сердца или при артериографии легких».
26.05.2015