Что представляют собой фармакопейные статьи?
Разделу «Препараты» обычно предшествует описание общих правил, которыми надлежит руководствоваться при пользовании Фармакопеей. Эти правила определяют и объясняют некоторые общие положения, встречающиеся в тексте. Например, согласно Фармакопее США XVII издания, если в статье нет специального указания, к лекарственному веществу или лекарственной форме могут быть добавлены для придания им стойкости или полезности определенные вещества. Такие вещества могут считаться подходящими, если они не токсичны и безопасны в применяемых количествах и не влияют на терапевтические свойства вещества или лекарственной формы и не препятствуют испытаниям и количественному определению, описанным для установления соответствия их фармакопейным требованиям. По ГФХ если не указан растворитель, то подразумевают водные растворы. Если не указан индикатор при испытаниях на кислотность или щелочность, следует применять раствор лакмуса.
Фармакопейные статьи составлены по следующей примерной схеме:
1) латинское наименование,
2) русское наименование,
3) химическое название,
4) структурная формула,
5) эмпирическая формула и молекулярный вес,
6) описание внешнего вида,
7) растворимость,
8) подлинность,
9) температура плавления,
10) температура кипения,
11) удельный показатель поглощения,
12) плотность,
13) удельное вращение,
14) показатель преломления,
15) прозрачность и цветность растворов,
16) рН или реакция раствора,
17) кислотное число,
18) йодное число,
19) число омыления,
20) испытания на специфические примеси, в том числе хроматография,
21) испытания на катионы и анионы в алфавитном порядке,
22) остаток после выпаривания,
23) потери при высушивании,
24) содержание воды (метод К. Фишера),
25) остаток после сжигания.
26) сульфатная зола,
27) посторонние органические примеси,
28) специальные испытания для растительных лекарственных средств,
29) количественное определение,
30) хранение,
31) высшие разовые и суточные дозы,
32) действие и применение.
В зависимости от характера лекарственного средства некоторые разделы могут отсутствовать в фармакопейной статье, например сульфат бария для рентгеноскопии не анализируется количественно, но подвергается весьма важному испытанию на дисперсность. Статьи для антибиотиков содержат дополнительные испытания на пирогенность, стерильность и токсичность.
Все положения, содержащиеся в статьях, за исключением химической формулы и описания растворимости, приведенных в начале статьи, составляют официальные требования, предъявляемые к качеству лекарственного средства.
Заголовком статьи в большинстве фармакопеи является латинское наименование лекарственного средства, хотя последние издания фармакопеи Великобритании, США и Франции отказались от такой практики. Затем помещается точный перевод латинского наименования на язык страны и приводятся имеющиеся синонимы. В исключительных случаях приводятся названия, отступающие от точного перевода, но общепринятые в стране. Широкое применение в фармакопеях находят международные непатентованные наименования, предлагаемые и рекомендуемые Всемирной организацией здравоохранения.
Если химический состав вещества известен, приводится химическое наименование, эмпирическая формула и молекулярный вес. Согласно правилам, предложенным Международным союзом теоретической и прикладной химии (IUPAC), элементы, составляющие эмпирическую формулу, изображаются в определенной последовательности: вначале указывают число атомов углерода и водорода, а затем приводят в алфавитном порядке остальные элементы, как, например, в формуле тиамина хлорида:
C12Hi17ClN4OS*HCl
Согласно ГФХ, молекулярный вес, не превышающий 400, указывается с точностью до второго знака после запятой, для молекулярных весов свыше 400 - до первого знака после запятой.
Химические названия органических соединений обычно основываются на общих международных принципах рациональной химической номенклатуры, разрабатываемых Международным союзом теоретической и прикладной химии. Однако иногда следует признать неизбежным некоторое отступление от этих принципов в соответствии с традициями, установившимися в национальной номенклатуре. Для витаминов и антибиотиков часто приводят международные условно-химические наименования. Ввиду сложности структуры некоторых природных соединений (алкалоиды, гликозиды и антибиотики) химические названия последних не приводятся.
В отношении графических формул многие фармакопеи придерживаются системы индекса циклов (Ring Index). Существует много других способов изображения структурных формул и нумерации атомов в системах колец. Следующие положения могут оказаться полезными при рассмотрении структурных формул:
а) Структурная формула является определенным символом для вещества и должна содержать достаточную информацию и, если необходимо, также указывать стереохи-мическую конфигурацию для отличия от другого любого соединения.
б) Для обеспечения ясности графические формулы должны часто сокращаться. Это сокращение не должно противоречить положению (а). Рекомендуется обозначать часто применяющиеся радикалы в нижеприведенном виде:
-СНз, -С2Н5, -СН2ОН, -СНО, -СООН, -С6Н5, -S02OH, -N02
в) Связи между атомами обозначаются в виде коротких линий или отсутствуют совсем, но не в виде точек для избежания ошибки. Даже если формулы Льюиса не применяются в фармакопеях, они часто встречаются в руководствах и научных публикациях и использование точек в графических формулах может .привести к недоразумению.
Для изображения химической связи применяются три различных типа линий. Обычная линия (-) применяется для изображения ковалентной связи без указания пространственного положения. Массивная сплошная линия, показывающая положение в плоскости бумаги, используется для передачи специфической стереохимической конфигурации. Пунктирные линии обозначают положение за планом бумаги.
Двойные и тройные связи обозначаются соответственно = и =
Атомы углерода и водорода обычно не приводятся в структурной формуле, а указываются лишь заместители, если возможно, в последовательности, принятой в рациональном химическом наименовании. Для большинства гетероциклических соединений указывают все важные атомы. Для веществ растительного происхождения в статье указываются источник получения и действующие вещества. Например, строфантин К - препарат, состоящий из смеси сердечных гликозидов, выделенных из семян строфанта комбе, и содержащий в основном К-строфантин-β и К-строфантозид.
При описании химических веществ приводятся внешний вид и физические свойства, иногда указывается влияние света, воздуха и влаги. Так, для кодеина-основания Государственная фармакопея X издания приводит следующие данные: «Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. На воздухе выветривается».
В Фармакопее под растворимостью подразумевают не физическую константу, требующую весьма строгого соблюдения точных условий ее определения, а свойство, могущее служить ориентировочной характеристикой испытуемого вещества и являющееся дополнительной информацией, полезной при выполнении испытаний и количественного определения. Растворимость может быть указана в цифрах или, если точные показатели неизвестны, в общих терминах, как, например, легко растворим или мало растворим и т. д.
Описание окраски вещества или готовой лекарственной формы должно подтверждаться в дальнейшем сравнением раствора определенной концентрации с соответствующим эталоном цветности, иначе такое описание может явиться источником разногласий впоследствии, например при арбитражном анализе.
Сроки годности, как правило, не указываются в фармакопеях. Исключение могут составлять чрезвычайно нестойкие препараты, как, например, хлороформ для наркоза, который, согласно ГФХ, должен подвергаться анализу каждые 6 месяцев.
Так как основные разделы фармакопейной статьи рассматриваются далее более подробно, здесь следует отметить некоторые проблемы, связанные с пересмотром и под-готовкой нового издания Фармакопеи.
Для того чтобы следовать прогрессу в области медицины, химии и фармации, Фармакопея должна находиться в состоянии постоянного процесса пересмотра. На практике не существует перерыва между выпусками изданий. Очевидно, что требования в отношении качества лекарственных средств должны изменяться лишь в тех случаях, когда эта необходимость подтверждена опытом экспериментальной работы аналитических лабораторий фармацевтической промышленности и контрольно-аналитических лабораторий.
Организация аналитической работы по подготовке нового издания Фармакопеи представляет постоянную и наиболее сложную проблему фармакопейных комитетов и комиссий. Возрастающее число лекарственных средств и развитие и усовершенствование методов исследования, о котором уже упоминалось выше, не только приводят к необходимости пересмотра Фармакопеи, но и делают сроки выпуска нового «здания менее реальными.
При этих условиях особое значение приобретает разработка основных положений для подготовки новых и пересмотра старых статей. Не следует приступать к работе над частными статьями прежде, чем разработаны общие принципы и общие методы анализа. К сожалению, в связи с длительной подготовкой общих статей не всегда удается следовать этому правилу.
Наличие списка некоторых стандартных, употребляемых в Фармакопее выражений также в значительной мере упрощает разработку статей.
26.05.2015