Как идентифицируют лекарственные вещества капиллярным методом?
Большинство современных фармакопеи используют для идентификации веществ как определения температуры плавления самого вещества, так и его производных.
Для веществ, разлагающихся при нагревании, температурой плавления считают начало изменения состояния вещества: побурение, вспенивание. В ряде случаев, когда температура плавления выражена нечетко (кокаина гидрохлорид, глутаминовая кислота), указывают предел, ниже которого вещество не должно плавиться.
При определении температуры плавления термостойких веществ наиболее воспроизводимые результаты получаются в области от 60 до 200°. Величины, лежащие выше или ниже указанной области, имеют лишь ограниченную ценность. Данное положение в равной мере относится к веществам, плавящимся с разложением.
Определению температуры плавления производных, как правило, предшествуют некоторые вспомогательные операции, как, например, выделение кислот или оснований из их солей, образование осадков с общеалкалоидными реактивами, ацетилирование, бензоилирование, оксимирование, образование гидразонов, гидролиз и т. п.
При испытаниях на подлинность некоторые фармакопеи (Британская 1968 г. и Международная фармакопея, Второе издание) указывают, что получаемые в опыте производные (ацетил, бензил, пикрат и т. п.) плавятся «около» указанной определенной температуры. Согласно Международной фармакопее, термин «температура плавления около...» означает, что температура плавления, полученная по рекомендованному методу, не должна отличаться более чем плюс или минус 2° от указанной в фармакопейной статье температуры. Широкая область плавления в данном случае объясняется степенью чистоты полученного в опыте производного, подвергаемого, как правило, лишь однократной перекристаллизации.
Соли ароматических кислот и производные барбитуровой кислоты характеризуются по температуре плавления соответствующих кислот после их выделения (табл. 6).
Эфиры обычно подвергают гидролизу, а затем определяют температуру плавления образующих их компонентов.
Так, димедрол (гидрохлорид бета-диметиламиноэтилового эфира бензогидрола) плавится при температуре 166-170°, а бензгидрол - при 62-67°. Фенилсалицилат имеет температуру плавления 42-43°, а образующаяся при его гидролизе салициловая кислота плавится при 156-161°.
Сульфаниламидные соединения, содержащие гетеро-цикл, могут быть определены по температуре выделенного амина. Сульфадимезин плавится при 197-200°, а получающийся при кислотном гидролизе 2-амино-4,6-диметилпи-римидин - при 151 -155°.
При гидролизе фталазола образуется фталевая кислота с температурой плавления около 195° и сульфатиазол - 200-204°.
Ацетил-сульфаниламид плавится при 217-219°. Определение температуры плавления N-ацетильных производных других сульфаниламидов не нашло широкого применения в фармакопейном анализе, так как при ацетилировании могут образовываться различные полиморфные соединения, не имеющие резко выраженной температуры плавления.
Гетероциклические соединения и алкалоиды идентифицируются на основании взаимодействия с общеалкалоидными реактивами. В некоторых случаях определение температуры плавления соли алкалоида сочетается с установлением температуры плавления выделенного основания (табл. 7).
Таблица 6.
|
Соль |
Кислота |
Температура плавления выделенной кислоты (в градусах) |
|
Бензоат нагрия |
Бензойная |
120-124,5 |
|
Салицилат натрия |
Салициловая |
156-161 |
|
Этаминал-натрий |
Метилбутилэтилбарби- туровая |
127-133 |
|
Гексобарбитал-натрий (гексенал) |
Диметилциклогексе- нилбарбитуровая |
143-147 |
|
Амобарбитал-натрий (барбамил) |
Изоамилэтилбарбиту- ровая |
153-159 |
|
Циклобарбитал - кальций |
Этилциклогексенил- барбитуровая |
171-175 |
|
Фенобарбитал-натрий |
Этилфенилбарбнтуро- вая; |
174-178 |
|
Барбитал-натрий |
Диэтилбарбитуровая |
189-192 |
При идентификации гормонов или их синтетических заменителей предварительно проводят ацетилирование или оксимирование (табл. 8).
Таблица 7
|
|
Вещество |
Температура плавления (в градусах) |
|
1. |
Коразол
|
58-61 |
|
|
Соединение коразола с двухлористой ртутью |
175-180 |
|
2. |
Котарнина хлорид |
210 |
|
|
Трийодпроизводное котарнина |
144-148 |
|
|
котарнин-основание |
125 |
|
3. |
Пахикарпина гидройодид |
233-236 |
|
|
Пахикарпина дипикрат |
206-208 |
|
4. |
Кодеина фосфат |
245-248 |
|
|
Кодеин-основание |
154-157 |
Таблица 8
Вещество
Температура плавления (в градусах)
|
1. Диенэстрол |
227-235 |
|
Диацетилдиенэстрол |
118-122 |
|
2. Метилтестостерон |
162-168 |
|
Ацетилметилтестостерон |
173-176 |
|
Метилтестостероиа оксим |
210-216 |
|
3. Тестостерона пропионат |
118-123 |
|
Тестостерон |
150-156 |
|
Тестостерона кетоксим |
166-171 |
26.05.2015