Физическая и физико-химическая несовместимость

Основные причины:

Нерастворимость лекарственных веществ; несмешиваемость ингредиентов; коагуляция коллоидных систем; отсыревание и расплавление сложных порошков; адсорбция лекарственных веществ.

 

• 1. Нерастворимость лекарственных веществ.

Нерастворимость лекарственных веществ в жидких средах рассматривают как несовместимость в следующих случаях:

• - в осадке находятся ядовитые или сильнодействующие вещества;
• - при изготовлении образуются грубодисперсная взвесь или осадок, который пристает к стенкам и дну флакона и мешает точному дозированию препарата.

 

Примеры нерастворимости лекарственных веществ в воде, этаноле, глицерине, масле.

а) кофеин                                     кофеин и амидопирин растворяют в горячей воде. При охлаждении

   амидопирин                              раствора уменьшается осадок кофеина, т.к. его растворимость в во-

   NaBr                                          де - 1: 80. Рекомендуется: вместо кофеина брать кофеин -бензоат

   Вода дистиллированная          натрия

 

б) масло касторовое        масло касторовое не растворяется в 70% этаноле. Рекомендуется: брать

   70% этанол                   90% этанол.

 

в) анестезин                    анестезин не растворяется в глицерине.

   натрия тетраборат       Рекомендуется: часть глицерина заменит этанолом, в котором растворить

   глицерин                      анестезин.

 

г) фенол жидкий             фенол жидкий не растворяется в жирных маслах.

    Масло персиковое      Рекомендуется: замена жидкого фенола кристаллическим.

 

• 2. Несмешиваемость ингредиентов.

Несмешиваемость ингредиентов могут быть причиной несовместимости веществ, разнородных по консистенции, агрегатному состоянию, при сочетании гидрофобных веществ, например жирных масел, жидкого парафина, дегтя с водными растворами, этанолом, глицерином и др. жидкостями.

Данные о взаимной смешиваемости некоторых жидких сред представлены в таблице.

 

Наименование	вода	Этанол 90%	Эфир медицинск.	глицерин	хлороформ	Жиры и   жирные    масла	Парафин  жидкий
Вода   Этанол 90%   Эфир медицинский   Глицерин   Хлороформ   Жиры и масла жирные   Парафин жидкий	-    С   12    С   200    Н    Н	С     -    С    С    С    Н    Н	80'    С     -    Н    С    С    С	С    С    Н     -    Н    Н    Н	Н    С    С    Н     -    С    С	Н    Н    С    Н    С     -    С	Н    Н    С    Н    С    С     -

 

 С -  смешив.; Н - не смешив.;  ' числа показывают количество частей растворителя (эфира), необходимых для растворения части указанной жидкости (воды); Парафин жидкий смешивается во всех соотношениях с растительными маслами, кроме касторового.

• 3. Коагуляция коллоидных смесей.

Многие галеновые препараты являются комбинированными дисперсными истемами. При нарушении последовательности изготовления сложных микстур экстрактивные вещества могут коагулировать. Коагуляция коллоидных систем происходит под влияние концентрированных растворов электролитов, этанола и др. водоотнимающих веществ. Растворы колларгола, протаргола и ихтиола часто несовместимы с солями минеральных кислот, солями алкалоидов или синтетических оснований.

 

• 4. Отсыревание и расплавление сложных порошков.

Отсыревание  и потеря сыпучести сложных порошков обусловлены двумя основными причинами:

• 1) гигроскопичность смеси веществ обычно больше гигроскопичности составляющих ее ингредиентов;
• 2) выделение воды в результате химической реакции.

 

Примеры:

а) димедрол                            если в затертой глюкозой ступке растереть димедрол, натрия гидро-

   натрия гидрокарбонат        карбонат и глюкозу, то масса увлажнителя через 10-15'.

   Глюкоза                              рекомендуется: димедрол растереть с глюкозой, а затем осторожно

                                               смешать с натрия гидрокарбонатом. В этом случае порошки сохраняют

                                               сыпучесть в течение 3-4 суток.

 

б) кислота ацетилсалициловая     через некоторое время смесь увлажняется, слипается и издает

   амидопирин                                 запах уксусной кислоты. Идет р-я между кислотой.

   кофеин - бензоат натрия

 

Ацетилсалиц. и амидопирин → амидопирина салицилат + уксусная кислота. Уксусная кислота увлажняет смесь и из-за гигроскопичности поглощает влагу и ускоряет реакцию. Амидопирина салицилат на свету разлагается и окрашивает смесь в желтый цвет. Скорость реакции зависит от соотношения амидопирина и кислоты ацетилсалициловой  (наиболее быстро их взаимодействие при эквимолярном соотношении).

Могут отсыревать многие сложные порошки, в состав которого входит эуфиллин (двойная соль теофиллина с этилендиамином). Он гигроскопичен и при сочетании с веществами, имеющими кислый характер, вступает с ними во взаимодействие. Смеси при этом расплываются и часто желтеют. Эуфиллин несовместим с кислотой аскорбиновой, солями слабых оснований и сильных кислот - димедролом, дибазолом, спазмолитином и др.

Для предотвращения отсыревания порошков с эуфиллином предложено добавлять в них 3-5% аэросила. Защитное действие аэросила обусловлено механическим препятствием взаимодействию реагирующих частиц и поглощение аэросилом влаги, образующейся в процессе взаимодействия компонентов смеси.

 

• 5. Адсорбция лекарственных веществ.

Адсорбция - концентрировать вещества из объема фаз на поверхности раздела между ними (например, газ → раствор) на поверхности твердого тела (адсорбента). Адсорбция применяется в фармацевтической технологии для очистки воды, вазелина, глюкозы, извлечений из растительного сырья.

Адсорбционными свойствами обладает активированный уголь, бентонит, глина белая, кальция карбонат, алюминия гидроксид, тальк, крахмал.

29.06.2015