164. Chlortetracyclini hydrochloridum

 

164. Chlortetracyclini hydrochloridum

Хлортетрациклина гидрохлорид

Chlortetracyclinum hydrochloricum

Biomycinurn Биомицин

7-Хлор-4-диметиламино-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-октагидро-

3,6,10,12,12а-пентаокси-6-метил-1,11-дикетонафтацен-

2-карбоксамида гидрохлорид

C₂₂H₂₃ClN₂O₈* HCl                                                                                 М. в. 515,4

Хлортетрациклина гидрохлорид является солью хлортетрациклина основания, продуцируемого Streptomyces aureofaciens или другими род-ственными организмами или получаемого другими методами и обладаю­щего антимикробным действием.

Активность. Препарат должен содержать не менее 900 мкг/мг в пере­счете на сухое вещество. Теоретическая активность 1000 мкг/мг (EД/мг) Один микрограмм химически чистого хлортетрациклина гидрохлорида соответствует специфической активности, равной одной единице дей­ствия (ЕД).

Описание. Желтый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Устойчив в слабокислой среде, легко разрушается при нагрева­нии в растворах кислот и щелочей. При хранении на свету темнеет.

Растворимость. Очень мало растворим в воде, мало растворим в эти­
ловом и метиловом спиртах, практически нерастворим в хлороформе и
ацетоне.                                                                                                           

Подлинность. 5-10 мл 0,5% раствора препарата подщелачивают рас­твором едкого натра до рН 7,0-9.0 и нагревают в кипящей водяной бане в течение 1 минуты; появляется голубая флюоресценция, наблю­даемая в ультрафиолетовом свете.

К 0,2 г препарата добавляют 7 мл концентрированной серной кислоты, появляется цвет кобальтовой сини, переходящий в зеленый, а затем в оливковый; при добавлении 1 мл воды появляется золотисто-оранже­вая окраска.

Препарат дает характерную реакцию на хлориды (стр. 747).

Удельное вращение от -230° до -245° (0,5% водный раствор пре­парата).

Оптическая плотность. 10 мл 0,001%) раствора препарата в 1 н. рас­творе серной кислоты вносят в пробирку диаметром 25 мм и длиной 200 мм. Пробирку помещают в кипящую водяную баню на 8 минут, за­тем раствор охлаждают и объем доводят водой до 10 мл. Оптическую плотность (D) определяют при длине волны 274 нм в кювете с толщи­ной слоя 1 см.

Оптическая плотность при длине волны 274 нм не менее 0,74 и не бо­лее 0,76.

Кислотность. рН 2,3-3,3 (1% водный  раствор, потенциометрически).

Потеря в весе при высушивании. Около 2 г препарата (точная навес­ка) сушат в вакуум-сушильном шкафу при температуре 60° и остаточ­ном давлении, не превышающем 5 мм ртутного столба, в течение 3 ча­сов. Потеря в весе не должна превышать 2%.

Испытание на токсичность. Тест - доза 1 мг активного вещества в пе­ресчете на химически чистый хлортетрациклина гидрохлорид в объеме 0,5 мл воды, внутривенно (стр. 952). Срок наблюдения 48 часов.

Количественное определение. Биологическую активность препарата определяют методом диффузии в агар с тест-микробом Bacillus subtilis вариант Л₂ (стр. 943).

Точность определения должна быть такова, чтобы доверительные пре­делы при P = 95% отклонялись от среднего значения не более чем на ±5% (стр.963).

Средняя величина найденной активности должна быть не менее 900 мкг/мг (ЕД/мг) в пересчете на сухое вещество.

Упаковка. В стеклянные банки оранжевого стекла с навинчивающи­мися крышками или в полиэтиленовые пакеты, вложенные в двойные пакеты, состоящие из полупергамента или пергамента и бумаги крафт, от 0,5 кг и выше активного вещества в пересчете на химически чистый хлортетрациклина гидрохлорид.

Хранение. Список Б. В сухом месте, при комнатной температуре.

Высшая разовая доза внутрь 0,5 г.

Высшая суточная доза внутрь 2,0 г.

Антибиотик.

29.06.2015