316. Griseofulvinum

 

316. Griseofulvinum

Гризеофульвин

7-Хлор-2',4,6-триметокси-6'-метилгризен-2'-дион-3,4'

C₁₇H₁₇ClO₆                                                                                                M. в. 352,76

Гризеофульвин является высокодисперсной формой фунгистатического-антибиотика гризеофульвина, продуцируемого плесневым грибом Penicil-lium nigricans.

Описание. Белый или белый с кремоватым оттенком наимельчайший кристаллический порошок со слабым специфическим запахом.

Растворимость. Практически нерастворим в воде, мало растворим в спирте, ацетоне, бутилацетате, легко растворим в диметилформамиде и метиленхлориде.

Размер частиц. Навеску 10 мг (из средней пробы гризеофульвина) по­мещают на часовое стекло диаметром 60-70 мм, добавляют 1 мл водь» и 2 капли из микропипетки твина-80 (0,02 мл). Смесь тщательно разме­шивают стеклянной лопаточкой до получения однородной суспензии и тотчас, не давая осесть частицам, наносят микробиологической петлей каплю полученной суспензии на предметное стекло. Каплю покрывают покровным стеклом, плотно прижимая и притирая его к предметному стеклу с целью получения одноплоскостного слоя кристаллов. Размер частиц порошка определяют микроскопически при помощи окуляр-мик­рометра, предварительно калиброванного по объект-микрометру (увели­чение 600-900). Просматривают 10 полей зрения. Размер большинства частиц должен быть не более 4 мкм; отдельные частицы (не более 3 в поле зрения) могут иметь размер не более 15 мкм. Скопления отдельных частиц не учитываются.

Подлинность. 1 каплю 1 °/о раствора препарата в ацетоне наносят на фильтровальную бумагу и высушивают. При облучении ее ртутно-квар-цевой лампой наблюдается голубовато-сиреневое свечение.

5 мг препарата растворяют в 1 мл концентрированной серной кислоты и прибавляют 5 мг бихромата калия; раствор окрашивается в темно-красный цвет.

Фенольные соединения. К 0,05 г препарата прибавляют 2 мл концен­трированной серной кислоты; появляется желтое окрашивание, неизме­няющееся в течение часа. Окраска раствора не должна быть интенсив­нее окраски 1 % раствора бихромата калия.

Температура плавления 218-224°.

Прозрачность и цветность раствора. 7,5% раствор препарата в диметил-формамиде должен быть прозрачным и окраска его не должна быть ин­тенсивнее эталона № 4а.

Кислотность. 0,25 г препарата растворяют при нагревании в 20 мл изо-пропилового спирта, предварительно нейтрализованного по фенолфта­леину, охлаждают до комнатной температуры и титруют 0,02 н. раство­ром едкого натра. На нейтрализацию должно пойти не более 1 мл рас­твора щелочи.

Удельное вращение от +355° до +366° в пересчете на сухое вещество (1% раствор препарата в диметилформамиде).

Потеря в весе при высушивании. Около 2 г препарата (точная навес­ка) сушат при 100-105° до постоянного веса. Потеря в весе не должна превышать 1 %

Сульфатная зола из 2 г препарата не должна превышать 0,2%.

Испытание на токсичность. Тест-доза 125 мг в объеме 0,5 мл 0,25% раствора желатина (равномерная взвесь) внутрь (стр. 952). Срок наблю­дения 48 часов.

Количественное определение. Около 0,1 г препарата (точная навеска) растворяют в абсолютном спирте в мерной колбе емкостью 200 мл, до­водят объем раствора абсолютным спиртом до метки и перемешивают.

2 мл полученного раствора переносят в колбу емкостью 100 мл, дово­дят объем раствора до метки абсолютным спиртом, перемешивают и оп­ределяют оптическую плотность на спектрофотометре при длине волны 291 нм в кювете с толщиной слоя 1 см,

Е^%_см для гризеофульвина при длине волны 291 нм - 686.

Содержание С₁₇Н₁₇ClO₆ в пересчете на сухое вещество не менее 97,0%.

Упаковка. В хорошо укупоренные банки или полиэтиленовые пакеты, вложенные в бумажные крафт-пакеты от 0,5 кг и выше.

Хранение. Список Б.' В сухом месте при комнатной температуре.

Дозы см. стр. 1026.

Противогрибковое средство.

29.06.2015