366. Kanamycini monosulfas

 

366. Kanamycini monosulfas

Канамицина   моносульфат

Kanamycinum monosulfuricum

 

 

 

С₁₈Н₃₆N₄O₁₁ * H₂S0₄                                                                                  М. в. 582,5

Канамицина моносульфат является солью органического основания, продуцируемого Actinomyces kanamyceticus или другими родственными видами или получаемого другими методами и обладающего антимикроб­ным действием.

Активность. Препарат должен содержать не менее 750 мкг/мг кана­мицина в пересчете на сухое вещество. Один микрограмм химически чи­стого канамицина А основания соответствует специфической активности, равной одной единице действия (ЕД).

Описание. Белый кристаллический порошок без запаха и вкуса. Устой­чив к воздействию воздуха. Разрушается при кипячении в кислотах. Устойчив в растворах щелочей.

Растворимость. Легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте, хлороформе и эфире.

Подлинность. 0,1 г препарата растворяют в 20 мл воды К 2 мл рас­твора прибавляют 0,8 мл 20% спиртового раствора орцина, 10 мл концентрированной соляной кислоты, содержащей 0,06% хлорида окисного железа, и помещают в кипящую водяную баню на 20 минут; появляется зеленое окрашивание. Препарат дает характерную реакцию на сульфаты (стр. 746).

Прозрачность и цветность раствора. 1% раствор препарата должен быть прозрачным. Окраска 10% раствора не должна быть интенсивнее эталона № 5а.

Щелочность. рН 7,5-8,5 (1% водный раствор, потенциометрически).

Количественное определение содержания канамицина В. 0,15-0,2 г препарата (точная навеска) растворяют в воде в мерной колбе емкостью 25 мл и доводят объем раствора водой до метки. 5 мл этого раствора вносят в пробирку с притертой пробкой, диаметром 20-25 мм и высотой 200-250 мм, добавляют 5 мл концентрированной соляной кислоты, за­крывают пробкой и помещают в кипящую водяную баню на 40 минут. По истечении времени пробирку охлаждают холодной водой и раствор нейтрализуют 50% раствором едкого натра по индикаторной бумаге «Рифан» до рН 8,0-8,8. Нейтрализованный раствор переносят в мерную колбу емкостью 25 мл, доводят объем до метки 1/15 мол фосфатным буфером с рН 8,0 и тщательно перемешивают.

Полученный гидролизат разводят до указанных концентраций буфе­ром № 4 и определяют содержание канамицина В методом диффузии в агар с тест-микробом Bacillus subtilis ATCC-6633 (споры) гладкая форма (стр. 943).

Расчет примерного содержания канамицина В в нейтрализованном гидролизате производят следующим образом. Основной раствор препа­рата содержит около 5000 ЕД/мл; в процессе гидролиза его разводят в 5 раз, т. е. до концентрации около 1000 ЕД/мл. Содержание канами­цина В в этом растворе не должно превышать 5% или 50 ЕД/мл. В про­цессе гидролиза канамицин А разрушается полностью, а канамицин В примерно на ⁴/s от исходной активности, следовательно, содержание канамицина В в нейтрализованном гидролизате может составлять около 10 ЕД/мл.

Содержание канамицина В в препарате в процентах {X) вычисляют по следующей формуле:

где а - активность 1 мл гидролизата;

А - активность 1 мл исходного раствора до гидролиза, определенная методом диффузии в агар с тест-микробом Staphylococcus aureus 209-P (стр. 943), 2565 - коэффициент пересчета в процентах по величине разведения основного раствора (в 5 раз) и степени снижения активности канамицина В при гидролизе (в 5,13 раза). Содержание канамицина В в препарате не должно превышать 5%.

Потеря в весе при высушивании. Около 2 г препарата (точная навес­ка) сушат в вакуум-сушильном шкафу при температуре 60 и остаточном давлении, не превышающем 5 мм рт. ст., в течение 3 часов. Потеря в весе не должна превышать 4%.

Сульфатная зола из 2 г препарата не должна превышать 0,3%.

Испытание на токсичность. Тест-доза 1,5 мг активного вещества в пе­ресчете на канамицин-основание в объеме 0,5 мл воды, внутривенно (стр. 952). Срок наблюдения 48 часов.

Количественное определение. Биологическую активность препарата определяют методом диффузии в агар с тест-микробом Staphylococcus aureus 209-P (стр. 943).

Точность определения должна быть такова, чтобы доверительные пре­делы при Р=95 % отклонялись от среднего значения не более чем на ±5% (стр.963).

Средняя величина найденной активности должна быть не менее 750 мкг/мг в пересчете на сухое вещество.

Упаковка. В полиэтиленовые пакеты, вложенные в двойные пакеты, состоящие из пергамента или полупергамента и бумаги крафт от 0,5 кг и выше активного вещества в пересчете на канамицин-основание.

Хранение. Список Б. В сухом месте при комнатной температуре.

Высшая разовая доза внутрь 1,0 г.

Высшая суточная доза внутрь 4,0 г.

Антибиотик.

29.06.2015