402. Methicillinum-natrium

 

402. Methicillinum-natrium

Метициллина натриевая соль

Натриевой соли 2,6-диметоксифенилпенициллина моногидрат

C₁₇H₁₉N₂Na0₆S * H₂0                                                                                      M. в. 420,4

Содержание суммы пенициллинов в препарате не менее 90% и содер­жание C₁₇H₁₉N₂Na0₆S * H₂0 не менее 90%.

Примечание. При определении активности биологическим ме­тодом общая активность препарата (сумма пенициллинов) должна быть не менее 815 мкг/мг (EД/мг) (стр. 943). Теоретическая актив­ность метициллина натриевой соли моногидрата 905 мкг/мг (EД/мг). Один микрограмм химически чистой безводной кислоты метициллина соответствует специфической активности, равной одной единице действия (ЕД).

Точность определения должна быть такова, чтобы доверительные пределы при Р = 95 % отклонялись от среднего значения не более чем на ±5% (стр. 963) .

Средняя величина найденной активности должна быть не менее 815 мкг/мг (EJX/мг).

Описание. Белый мелкокристаллический порошок. Устойчив к дейст­вию пенициллиназы. Медленно разрушается при хранении в растворах при комнатной температуре.

Растворимость. Очень легко растворим в воде, трудно растворим в 95% спирте, практически нерастворим в эфире.

Подлинность. 0,01% раствор препарата имеет в области от 230 до 350 нм максимум поглощения только при длине волны 280 нм. Отноше­ние оптической плотности при длине волны 280 нм к оптической плот­ности при длине волны 264 нм не менее 1,30 и не более 1,45.

Инфракрасный спектр препарата имеет те же максимумы поглощения, что и стандартный образец натриевой соли метициллина.

Препарат дает характерную реакцию Б на натрий (стр. 745).

Прозрачность и цветность раствора. 3% раствор препарата в воде для инъекций должен быть бесцветным и прозрачным в течение 24 часов при температуре не выше 10°.

Удельное вращение от +215° до +233° (5% раствор препарата в све-

жепрокипяченной и охлажденной воде).

Кислотность или щелочность. рН 5,5-8,0 (10% водный раствор, по-тенциометрически).

Вода. Не более 4,8%. Определяют по методу К. Фишера с титром 1-1,2 мг воды на 1 мл, в точной навеске препарата около 0,03 г. Конец титрования определяют электрометрически.

Испытание на токсичность. Тест-доза 50 мг активного вещества в пе­ресчете на метициллин кислоту в объеме 0,5 мл воды, внутривенно (стр. 952). Срок наблюдения 24 часа.

Испытание на пирогенность. Тест-доза 6,5 мг активного вещества в пе­ресчете на метициллин кислоту в 1 мл воды на 1 кг (стр. 953).

Испытание на стерильность. Препарат должен быть стерильным. Опре­деление стерильности проводят так же, как и определение бензилпени-циллина. Для инактивации метициллина требуется в 30 раз большее количество пенициллиназы.

Количественное определение. Сумма пенициллинов. Около 0,5 г препа­рата (точная навеска) растворяют в 25 мл свежепрокипяченной и охлаж­денной воды, предварительно подщелоченной по фенолфталеину 0,01 н. раствором едкого натра. После растворения навески раствор нейтрали­зуют 0,01 н раствором едкого натра до розового окрашивания. Добав­ляют 50 мл 0,1 и. раствора едкого натра и нагревают раствор на кипящей водяной бане в течение 20 минут. Затем раствор охлаждают, предохра­няя его от поглощения углекислого газа из воздуха (натронной из­вестью), и избыток едкого натра оттитровывают 0,1 н. раствором соля­ной кислоты (индикатор - фенолфталеин).

Параллельно проводят контрольный опыт.

Разность между титрованиями представляет собой количество 0,1 н. раствора едкого натра, пошедшее на реакцию с метициллином.

1 мл 0,1 н. раствора едкого натра cooтветствует 0,04204 е C₁₇H₁₉N₂Na0₆S * H₂0.

Метициллина натриевая соль. Около 0,07 г препарата (точная навес­ка) вносят в мерную колбу емкостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки.

5 мл этого раствора вносят в мерную колбу емкостью 50 мл и доводят объем раствора водой до метки. Оптическую плотность раствора изме­ряют на спектрофотометре при длине волны 280 нм в кювете с толщиной слоя 1 см. Е^%_см для C₁₇H₁₉N₂Na0₆S * Н₂0 при длине волны 280 нм-58,5.

Упаковка. Во флаконы, герметически закрытые резиновыми пробками, обжатыми алюминиевыми колпачками, по 0,5 г и 1 г активного вещества в пересчете на метициллин кислоту.

Каждый флакон должен содержать не менее 90% и не более 110% от количества, указанного на этикетке.

Хранение. Список Б. В сухом месте, при комнатной температуре.

Дозы см. стр. 1027.

Антибиотик.

29.06.2015