443. Neodicumarinum

 

443. Neodicumarinum

Неодикумарин

 Ethylis Biscoumacetas *

Этиловый эфир ди-(4-оксикумаринил-3)-уксусной кислоты

С₂₂Н₁₆0₈                                                                                                           М. в. 408,4

Описание. Белый или белый со слегка кремоватым оттенком мелко­кристаллический порошок без запаха.

Растворимость. Очень мало растворим в воде, трудно растворим в ацетоне, мало растворим в 95% спирте и эфире.

Подлинность. 0,05 г препарата растворяют в 5 мл спирта при нагре­вании, прибавляют 2-3 капли раствора хлорида окисного железа; рас­твор окрашивается в красно-бурый цвет.

0,1 г препарата помещают в пробирку, приливают 2-3 мл концент­рированной серной кислоты и слегка нагревают, сильно встряхивая; по­является вначале желтое, а затем оранжевое окрашивание (отличие oт дикумарина).

Полученный раствор выливают в 10 мл воды; выпадает белый осадок. Содержимое пробирки делят на две части: к одной приливают 8 мл рас­твора едкого натра; получается раствор соломенно-желтого цвета; к другой части прибавляют 5 мл раствора аммиака; получается бесцвет­ный раствор.

Температура плавления 175-178° или 151-154°.

Прозрачность и цветность раствора. Раствор 0,25 г препарата в 10 мл ацетона должен быть прозрачным и бесцветным.

Хлориды. 0.2 г препарата взбалтывают в течение 1 минуты с 20 мл во­ды, прибавляют 5 мл разведенной азотной кислоты и фильтруют. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,025%  в препарате).

Сульфаты. 0,5 г препарата взбалтывают в течение 1 минуты с 20 мл воды, прибавляют 5 мл разведенной соляной кислоты и фильтруют. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на сульфаты (не бо­лее 0,05% в препарате).

Ди-(4-оксикумаринил-3)-уксусная кислота. На полосу быстро- или среднефильтрующей бумаги для хроматографии размером 9x30 см, предварительно пропитанной буферным раствором с рН 7,5 и высушен­ной, наносят 0,02 мл (500 мкг) 2,5% ацетонового раствора препарата и на расстоянии 2-3 см 0,01 мл (10 мкг) 0,1% ацетонового раствора ди-(4-оксикумаринил-З)-уксусной кислоты. Хроматографируют нисходя­щим методом. На дно камеры предварительно наливают буферный раствор с рН 7,5, насыщенный н-бутиловым спиртом, в лодочку - «-бутило­вый спирт, насыщенный буферным раствором (см. Примечание). Когда фронт растворителя пройдет 20-25 см (5-6 часов), хроматограмму вы-нимают, подсушивают на воздухе и просматривают на ультрахимископе с люминесцентной пластинкой. Пятно в испытуемом образце, располо­женное на уровне пятна ди-(4-оксикумаринил-3)-уксусной кислоты, не должно превышать его по совокупности величины и интенсивности.

Примечание. Приготовление бутилового спирта, насыщенного буферным раствором, и буферного раствора, насыщенного бутило­вым спиртом. 100 мл н-бутилового спирта энергично встряхивают с 100 мл буферного раствора с рН 7,5 и после отстаивании слои раз­деляют.

Нижний слой представляет собой буферный раствор, насыщен­ный бутиловым спиртом; верхний - бутиловый спирт, насыщенный буферным раствором.

Потеря в весе при высушивании. Около 0,5 г препарата (точная на­веска) сушат при 100-105° до постоянного веса. Потеря в весе не долж­на превышать 0,5%.

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 0,5 г пре­парата не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в препарате).

Количественное определение. Около 0.4 г препарата (точная навес­ка) растворяют в 30 мл ацетона, прибавляют 20 мл воды, 5 капель сме­шанного индикатора и титруют 0,1 н  раствором едкого натра.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,04084 г С₂₂Н₁₆О₈, ко­торого в препарате должно быть не менее 98,5%.

Хранение. Список А. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света и влаги.

Высшая разовая доза внутрь 0,3 г.

Высшая суточная доза внутрь 0,9 г.

Примечание. Обычно назначают в 1-й день в суточной дозе 0,6 г 2-й день - 0,45 г; 3-й день и далее 0,1-0,2 г в зависимости от содержания в крови протромбина.

Антикоагулянт.

29.06.2015