488. Oxacillinum-natrium
488. Oxacillinum-natrium
Оксациллина натриевая соль
Натриевой соли 3-фенил-5-метил-4-изоксазолил-пенициллина
моногидрат
Содержание суммы пенициллинов в препарате не менее 90% и содер-жание C19H18N3Na05S • Н20 не менее 90%.
Примечание. При определении активности биологическим мето-дом общая активность препарата (сумма пенициллинов) должна быть не менее 820 мкг/мг (EJX/мг) (стр. 943). Теоретическая актив-ность оксациллина натриевой соли моногидрата 909 мкг/мг. Один микрограмм химически чистой безводной кислоты оксациллина Соответствует специфической активности, равной одной единице действия (ЕД).
Точность определения должна быть такова, чтобы доверительные пределы при P=95% отклонялись от среднего значения не более, чем на ±5% (стр. 963).
Средняя величина найденной активности должна быть не менее 820 мкг/мг (EJX/мг).
Описание. Белый мелкокристаллический порошок, горького вкуса. Устойчив в слабокислой среде и к действию пенициллиназы.
Растворимость. Легко растворим в воде, трудно растворим в 95% спирте, мало растворим в хлороформе, практически нерастворим в аце-тоне, эфире и бензоле.
Подлинность. Несколько кристаллов препарата помещают на предмет-ное стекло или фарфоровую чашку, прибавляют 1 каплю раствора, со-стоящего из 1 мл 1 н. раствора гидрохлорида гидроксиламина и 0,3 мл 1 н. раствора едкого натра. Через 2-3 минуты к смеси прибавляют 1 каплю 1 н. раствора уксусной кислоты, тщательно перемешивают, за-тем прибавляют 1 каплю раствора нитрата меди; выпадает осадок зеле-ного цвета.
Инфракрасный спектр препарата имеет те же максимумы поглощения, что и стандартный образец натриевой соли оксациллина.
Препарат дает характерную реакцию Б на натрий (стр. 745).
Прозрачность и цветность раствора. 3% раствор препарата в дважды дистиллированной воде должен быть бесцветным и прозрачным.
Удельное вращение не менее +185° (1% раствор препарата в свеже-прокипяченной и охлажденной воде).
Кислотность или щелочность. рН 4,5-7,5 (10% водный раствор, потен-
циометрически).
Вода. Не менее 3,5% и не более 5%. Определяют по методу К. Фишера с титром 1 -1,2 мг воды на 1 мл, в точной навеске препарата около 0,03 г. Конец титрования определяют электрометрически.
Испытание на токсичность. Тест-доза 10 мг активного вещества в пе-ресчете па оксацнллин кислоту в объеме 0,5 мл воды, внутривенно (стр. 952). Срок наблюдения 24 часа.
Количественное определение. Сумма пенициллинов. Около 0,5 г препа-рата (точная навеска) растворяют в 25 мл свежепрокипяченной и охлаж-денной воды, предварительно подщелоченной по фенолфталеину 0,01 н. раствором едкого натра. После растворения навески раствор нейтрали-зуют 0,01 н. раствором едкого натра до розового окрашивания. Добав-ляют 50 мл 0,1 н. раствора едкого натра и нагревают раствор на кипя-щей водяной бане в течение 20 минут. Затем раствор охлаждают, пред-охраняя его от поглощения углекислого газа из воздуха (натронной известью) и избыток едкого натра оттитровывают 0,1 н. раствором соля-ной кислоты (индикатор - фенолфталеин).
Параллельно проводят контрольный опыт.
Разность между титрованиями представляет собой количество 0,1 н. раствора едкого натра, пошедшее на реакцию с оксациллином. 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,04414 г C19H18N3Na05S • Н20.
Оксациллина натриевая соль. Около 0,06 г препарата (точная навес-ка) растворяют в воде в мерной колбе емкостью 100 мл и доводят водой до метки. Отбирают 5 мл раствора в пробирку 19x195 мм, добавляют 5 мл Юн. раствора едкого натра и перемешивают. Затем пробирку по-мещают на 60 минут в кипящую водяную баню. Пробирку охлаждают, осторожно добавляют 10 мл б н раствора соляной кислоты, перемеши-вают раствор и помещают пробирку с раствором в кипящую водяную баню на 10 минут. Положение пробирки в бане должно быть такое, чтобы два жидких слоя были на одном уровне После нагревания выни-мают пробирку из бани, осторожно перемешивают содержимое пробирки и охлаждают до комнатной температуры. Переносят содержимое про-бирки в мерную колбу емкостью 250 мл, добавляют приблизительно 200 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды, затем 4 мл 7,5 н. рас-твора аммиака и доводят объем раствора водой до метки. Оптическую плотность раствора измеряют при длине волны 235 нм в кювете с толщи-ной слоя 1 см.
Содержание C19H18N3Na05S • Н20 находят по калибровочной кривой, построенной по стандартному образцу натриевой соли оксациллина, про-анализированному согласно вышеприведенной методике.
Упаковка. В полиэтиленовые пакеты, вложенные в двойные пакеты, состоящие из полупергамента или пергамента и бумаги крафт, от 0,5 кг и выше активного вещества в пересчете на оксациллин кислоту.
Хранение. Список Б. В сухом помещении, при комнатной температуре.
Дозы см. стр. 1028.
Антибиотик.
29.06.2015