496. Oxytetracyclini dihydras
496. Oxytetracyclini dihydras
Окситетрациклина дигидрат
4-Диметиламино-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-октагидро-
3,5,6,10,12,12а-гексаокси-6-метил-1.11 -дикетонафтацен-2-
карбоксамида дигидрат
Окситетрациклина дигидрат представляет собой окситетрациклин-ос-нование с двумя молекулами кристаллизационной воды, продуцируемое Streptomyces rimosus или другими родственными организмами или полу-чаемое другими методами и обладающее антимикробным действием,
Активность. Препарат должен содержать не менее 860 мкг/мг. Теоретическая активность окситетрациклина дигидрата 927 мкг/мг (ЕД/мг)-Один микрограмм химически чистого безводного основания окситетра-циклина соответствует специфической активности, равной одной единице-действия (ЕД).
Описание. Светло-желтый кристаллический порошок без запаха. При хранении на свету темнеет.
Растворимость. Мало растворим в воде, легко растворим в разбавлен-ных кислотах и щелочах.
Подлинность. К 0,05 г препарата прибавляют 5 мл концентрированной-серной кислоты; появляется пурпурно-красное окрашивание.
К 1 мл 0,5% суспензии препарата прибавляют 2 капли раствора, со-стоящего из 1 части хлорида окисного железа и 9 частей 95% спирта; появляется коричневая окраска.
Удельное вращение от-188° до-200° (1% раствор препарата в ОД н. растворе соляной кислоты).
Оптическая плотность. Не менее 0,54 и не более 0,58, при длине волны 353 нм в кювете с толщиной слоя 1 см (0,002% раствор препарата в 0,01 н. растворе соляной кислоты).
Кислотность или щелочность. рН 5,0-7,5 (1% водная суспензия, по-
тенциометрически).
Вода. Не менее 4% и не более 7,5%. Определяют по методу К. Фишера с титром 1-1,2 мг воды на 1 мл в точной навеске препарата около 0,06 г. Конец титрования определяют электрометрически.
Испытание на токсичность. Тест-доза 1,5 иг активного вещества в пе-ресчете на химически чистое окситетрациклин-основание в объеме 0,5 мл свежеприготовленного раствора натриевой соли аминоуксусной кислоты, внутривенно (стр. 952). Срок наблюдения 48 часов.
Точную навеску препарата 30-40 мг растворяют в соответствующем количестве раствора натриевой соли аминоуксусной кислоты.
Примечание. Раствор натриевой соли аминоуксусной кислоты готовят следующим образом:
Раствор № 1. 3,75 г аминоуксусной кислоты растворяют в 500 мл воды, добавляют 2,1 г едкого натра и доводят объем раствора во-дой до 1 л.
Раствор № 2. Ледяную уксусную кислоту разбавляют водой в соотношении 1 : 300.
Для определения токсичности смешивают 9 мл раствора № 1 и 1 мл раствора № 2 рН смеси должен быть 10,4-10,5.
Количественное определение. Биологическую активность препарата определяют методом диффузии в агар с тест-микробом Bacillus subtilis вариантЛ2 (стр. 943).
Точность определения должна быть такова, чтобы доверительные пределы при Р = 95% отклонялись от среднего значения не более чем на ±5% (стр. 963).
Средняя величина найденной активности должна быть не менее 860 мкг/мг (ЕД/мг).
Упаковка. В стеклянные хорошо укупоренные банки оранжевого стекла с навинчивающимися крышками, залитыми парафином или мастикой, или в полиэтиленовые пакеты, вложенные в двойные пакеты, состоящие из полупергамента или пергамента и бумаги крафт, от 0.5 кг и выше активного вещества в пересчете на химически чистое окситетра-циклин-основание.
Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте, при ком-«атной температуре.
Высшая разовая доза внутрь 0,5 г.
Высшая суточная доза внутрь 2,0 г.
Антибиотик.
29.06.2015