497. Oxytetracyclini hydrochloridum
497. Oxytetracyclini hydrochloridum
Окситетрациклина гидрохлорид
Oxytetracyclinum hydrochloricum
4-Диметиламино-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-октагидро-
3,5,6,10,12,12а-гексаокси-6-метил-1,11 -дикетонафтацен-2-карбоксамида гидрохлорид
Окситетрациклина гидрохлорид является солью окситетрациклина основания, продуцируемого Streptomyces rimosus или другими родствен-ными организмами или получаемого другими методами и обладающего антимикробным действием.
Активность. Препарат должен содержать не менее 860 мкг/мг в пере-счете на сухое вещество. Теоретическая активность окситетрациклина гидрохлорида 927 мкг/мг (ЕД/мг). Один микрограмм химически чистого безводного основания окситетрациклина соответствует специфической активности, равной одной единице действия (ЕД).
Описание. Желтый кристаллический порошок без запаха, горького вку-са Устойчив в слабокислой среде, легко разрушается в растворах кис-лег и щелочей Раствор в воде при стоянии становится мутным вследст-вие выпадения основания. При хранении на свету темнеет.
Растворимость. Растворим в 3 ч. воды и трудно растворим в 95 % спирте.
Подлинность. К 0,05 г препарата прибавляют 5 мл концентрированной серной кислоты; появляется пурпурно-красное окрашивание.
К 1 мл 0,5% раствора препарата прибавляют 2 капли раствора, со-стоящего из 1 части хлорида окисного железа и 9 частей 957о спирта; появляется коричневая окраска.
Препарат дает характерную реакцию на хлориды (стр. 747).
Удельное вращение от -188° до -200° в пересчете на сухое вещество (1% раствор препарата в 0,1 н. растворе соляной кислоты).
Оптическая плотность. Не менее 0.54 и не более 0.58 при длине волны 353 нм в кювете с толщиной слоя 1 см (0,002% раствор препарата в 0,01 н. растворе соляной кислоты).
Кислотность. рН 2,3-2,9 (1% водный раствор, потенциометрически)-
Потеря в весе при высушивании. Около 2 г препарата (точная навес-ка) сушат в вакуум-сушильном шкафу при температуре 60° и остаточ-ном давлении, не превышающем 5 мм рт. ст., в течение 3 часов. Потеря в весе не должна превышать 2%.
Испытание на токсичность. Тест-доза 1,5 мг активного вещества в пе-ресчете на окситетрациклин-основание в объеме 0,5 мл свежеприготов-ленного раствора натриевой соли аминоуксусной кислоты, внутривенно (стр. 952). Срок наблюдения 48 часов.
Точную навеску препарата 30-40 мг растворяют в соответствующем количестве раствора натриевой соли аминоуксусной кислоты.
Примечание. Раствор натриевой соли аминоуксусной кислоты готовят следующим образом.
Раствор № 1. 3,75 г аминоуксусной кислоты растворяют в 500 мл воды, добавляют 2,1 г едкого натра и доводят объем раствора во-дой до 1 л.
Раствор № 2. Ледяную уксусную кислоту разбавляют водой в соотношении 1 : 300.
Для определения токсичности смешивают 9 мл раствора № 1 и 1 мл раствора № 2. рН смеси должен быть 10,4-10,5.
Количественное определение. Биологическую активность препарата определяют методом диффузии в агар с тест-микробом Bacillus subtilis вариант Л2 (стр 943).
Точность определения должна быть такова, чтобы доверительные пре-делы при Р = 95% отклонялись от среднего значения не более, чем на ±5% (стр. 963).
Средняя величина найденной активности должна быть не менее 860 мкг/мг (ЕД/мг) в пересчете на сухое вещество.
Упаковка. В стеклянные, хорошо укупоренные банки оранжевого стекла с навинчивающимися крышками, залитыми парафином или ма-стикой, или в полиэтиленовые пакеты, вложенные в двойные пакеты, состоящие из полупергамента или пергамента и бумаги крафт, от 0,5 кг и выше активного вещества в пересчете на окситетрациклин-основание
Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте, при ком-натной температуре.
Высшая разовая доза внутрь 0,5 г.
Высшая суточная доза внутрь 2,0 г.
Антибиотик.
29.06.2015