545. Polyglucinum

 

545. Polyglucinum

Полиглюкин

Полиглюкин - стерильный раствор среднемолекулярной фракции ча­стично гидролизованного декстраыа в 0,9% изотоническом растворе хло­рида натрия. Получен гидролизом нативного декстрана, синтезирован­ного из сахарозы с помощью Leuconostoc mesenteroides штамма СФ-4. Препарат стерилизуется в автоклаве.

Описание. Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Подлинность. К 10 мл препарата приливают 4 мл раствора едкого натра и 5 мл раствора сульфата меди. Выпадает осадок ярко-голубого цвета. При нагревании осадок собирается в плотный комок и темнеет.

Цветность. Препарат и эталон колориметрируют на фотоэлектроколо-риметре ФЭК-М с синим светофильтром в кюветах с толщиной слоя 5 см. Отсчет производят по левому барабану. Оптическая плотность препа­рата не должна превышать оптической плотности эталона более чем на 0,03.

Примечание. Приготовление эталона. 0,100 г растертого бихро-мата калия (К2Сr2О7), высушенного при 100-105° до постоянного веса, растворяют в воде в мерной колбе емкостью 500 мл и объем раствора доводят водой до метки. 5 мл этого раствора подкисляют 1-2 каплями разведенной серной кислоты в мерной колбе емкостью 100 мл и объем раствора доводят водой до метки. Опти­ческая плотность эталона должна быть 0,049-0,051.

рН 4,5-6,5 (потенциометрически).

Относительная вязкость 2.8-4.0. Определяют по отношению к изото­ническому 0,9% раствору хлорида натрия в вискозиметре Оствальда.

Содержание полиглюкина в препарате должно быть 5,5-6,5%, опре­деляют поляриметрически, принимая удельное вращение полиглюкина

 

Средневесовой молекулярный вес 60 000±10 000. Характеристическая вязкость 0,235±0,020.

А. Определение средневесового молекулярного веса

Определяют относительную вязкость 5-б разбавленных растворов препарата с концентрацией от 0,9 до 2%, которые получают путем раз­бавления полиглюкина изотоническим 0,9% раствором хлорида натрия.

 

Растворы фильтруют через стеклянные фильтры № 4, измеряют время истечения каждого раствора при 25±0,2° в вискозиметре Оствальда или Пинкевича со временем по воде 80-120 секунд. Рассчитывают ве­личины относительной вязкости раствора по отношению к вязкости изо­тонического 0,9% раствора хлорида натрия.

Уточняют концентрацию каждого раствора поляриметрически. Строят график, по оси абсцисс которого откладывают концентрацию полиглю-кина в масштабе 1% = 10 см,    по оси ординат-значения приведенной вязкости  в масштабе 0,1 = 10 см.   Эти  точки  должны  лечь на прямую. Ее продолжение в месте пересечения с ординатой  (С = 0)

Рис.  3. Зависимость между молекулярным весом и    характери­стической вязкостью полиглюкина.

дает величину характеристической вязкости для данного образца поли­глюкина, которая должна быть [η] = 0,215-0,255. По характеристической вязкости рассчитывают средневесовой молекулярный вес (см. график, рис. 3), который должен быть 60 000 ± 10 000.

Б. Определение дисперсности полиглюкина

Для определения дисперсности из препарата выделяют высокомоле­кулярную и низкомолекулярную фракции в количестве 5-10% от об­щего содержания полиглюкина в пробе.

Для выделения высокомолекулярной фракции к 100 мл полиглюкина при 20° добавляют 65-70 мл 95% спирта, отделяют осадок центрифуги­рованием, декантируют надосадочную жидкость, осадок высокомолеку­лярной фракции растворяют в воде и отгоняют из него в вакууме спирт. Для выделения низкомолекулярной фракции к 100 мл полиглюкина до­бавляют 95-100 мл 95% спирта, чтобы удалить высокомолекулярную и среднемолекулярную фракции Надосадочная жидкость, полученная после центрифугирования, содержит низкомолекулярную фракцию, кото­рую выделяют в осадок, вливая ее в 4-5-кратный объем 95% спирта, и отстаивают при 4° в течение 16-18 часов или центрифугируют при-20°. Осадок низкомолекулярной фракции растворяют в воде и спирт отгоняют в вакууме.

Оба раствора высокомолекулярной и низкомолекулярной фракции используют для определения характеристической вязкости. Для приго­товления разведений применяют дистиллированную воду и расчет вяз­кости ведут по отношению к воде.

Из данных характеристической вязкости, которая для высокомолеку­лярной фракции не должна превышать 0,360, а для низкомолекулярной не должна быть ниже 0,115, рассчитывают по графику   молекулярный вес. Средневесовои молекулярный вес высокомолекулярной фракции должен быть не выше 150 000, средневесовои молекулярный вес низко­молекулярной фракции должен быть не ниже 15 000.

Тяжелые металлы. Сульфатная зола из 2,5 мл препарата должна вы­держивать испытание на тяжелые металлы (не более 0,0002% в пре­парате).

Содержание хлорида натрия. 10 мл препарата помещают в коническую колбу емкостью 100 мл и титруют 0,1 н. раствором нитрата серебра до оранжево-желтого окрашивания (индикатор - хромат калия).

1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует 0,005844 г NaCl, которого в препарате должно быть 0,85-1,00%.

Содержание спирта. Отмеривают пикнометром 50 мл препарата, пере­носят в круглодонную колбу емкостью 200-250 мл и разбавляют 25-30 мл воды, которой предварительно ополаскивают пикнометр. Затем из раствора отгоняют спирт. Приемником служит этот же пикно­метр, в который отгоняют 46-48 мл жидкости, температуру отгона уста­навливают 20° и доводят объем раствора водой до метки Для опреде­ления плотности отгона пикнометр взвешивают и по алкоголеметриче-ской таблице находят соответствующее содержание спирта (в объемных процентах), которого в препарате должно быть не более 0.3%.

Содержание азота. 50 мл препарата помещают в колбу Кьельдаля, выпаривают и сжигают с 15 мл концентрированной серной кислоты (стр. 762), беря при отгоне аммиака 85 мл щелочи. Содержание азота в препарате должно быть не более 0,001 %

Испытание на токсичность. Для проверки отбирают по 1 флакону по-лиглюкина от каждой серии (разных загрузок в автоклаве) Испытания-проводят на здоровых белых мышах весом 19-20 г. Перед опытом мыши должны находиться в виварии не менее 3 дней. Непосредственно перед введением полиглюкина у мышей отбирают корм. Каждую серию препарата испытывают на 10 мышах, которым вводят в хвостовую вену по 1 мл полиглюкина. Скорость введения 30 секунд.

Серию полиглюкина считают не токсичной, если не более 3 мышей. после введения им препарата сидят без движения не более 15 секунд. Других реакций не допускается.

В случае если больше 3 животных сидят без движения более 15 се­кунд либо наблюдаются судороги, а также в случае гибели одной из мышей в течение 2 дней после введения препарата, опыт повторяют на 20 мышах Если не более 6 мышей после введения им препарата сидят без движения не более 15 секунд и если среди этих 6 мышей одна -две мыши сидят без движения не более 30 секунд без проявления других перечисленных выше реакций, серия полиглюкина считается выдержав­шей испытание на токсичность. В случае повторения указанных реакций испытуемую серию полиглюкина бракуют.

Испытание на пирогенность. Для испытания образцы полиглюкина от­бирают в количестве 4 флаконов от серии (по одному от каждого авто­клава после стерилизации). Отбор и содержание животных, наблюдение за ними, повторное использование их, метод введения препарата описаны на стр. 953. Полиглюкин вводят из расчета 10 мл на 1 кг веса живот­ного. После введения температуру измеряют 3 раза с промежутками 1 час.

Полиглюкин считают непирогенным, если после введения ни у одного из 3 подопытных кроликов ни при одном из трех измерений не наблю­далось повышения температуры более чем на 0,6° по сравнению с ис­ходной температурой и в сумме повышение температуры у 3 кроликов не превышало 1,4°.

Если у одного или 2 кроликов температура повысилась более чем на 0,6° или в сумме у 3 кроликов повышение температуры составляет более 1,4°, испытание повторяют на 5 кроликах; полиглюкин считают непиро-генным, если у 3 из 8 кроликов наблюдалось повышение температуры более чем на 0,6° или общая сумма повышений температуры у всех 8 кроликов не превышала 3,7°.

В случае понижения температуры у одного кролика больше чем на 0,6°, полиглюкин испытывают повторно на 5 кроликах.

Полиглюкин выдерживает испытание, если у 2 из 5 кроликов темпе­ратура понизилась не более чем на 0,6°.

Испытание на стерильность. Производят путем высева из 3 флаконов от каждой загрузки автоклава. Препарат должен быть стерильным (стр.955).

Испытание на реактогенность. 5 литров препарата от каждой серии направляют в клинику для проверки на реактогенность согласно инст­рукции Центрального ордена Ленина института гематологии и перели­вания крови, утвержденной Министерством здравоохранения СССР.

Упаковка. Во флаконы из стекла НС-2 по 400 мл. Флаконы укупори­вают резиновыми пробками из резины 25-П или ИР-21. Пробку закреп­ляют навинчивающимся колпачком и поверх обжимают вторым алю­миниевым колпачком В случае автоматической укупорки пробку закреп­ляют навинчивающимся алюминиевым колпачком с накаткой на машине, а затем поверх навинчивающегося колпачка обжимают вторым алюми­ниевым колпачком.

Хранение. В сухом месте при температуре от -10° до +20°.

Плазмозамещающий раствор.

29.06.2015