550. Prednisonum

 

550. Prednisonum

Преднизон

Прегнадиен-1,4-диол-17а, 21 -трион-3,11,2

 

C_2lH₂₆O_s                                                                                                       M. в. 358,44

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок без запаха.

Растворимость. Практически нерастворим в воде, мало растворим в хлороформе, метиловом и 95% этиловом спиртах.

Подлинность. 1 мг препарата растворяют в 1 мл метилового спирта, прибавляют 5 мл раствора сульфата фенилгидразина и нагревают на водяной бане; через 5 минут появляется желтое окрашивание.

0,01 г препарата растворяют в 1 мл метилового спирта, прибавляют 1 мл реактива Фелинга и нагревают на водяной бане; образуется красно-оранжевый осадок.

1 мг препарата растворяют в 2 мл концентрированной серной кислоты; постепенно появляется зеленовато-желтое окрашивание {отличие от преднизолона). Через 15-20 минут раствор просматривают в ультра­фиолетовом свете; наблюдается желто-зеленая флюоресценция (отличие от кортизона ацетата).

Температура плавления 223-228° (с разложением, капилляр опускают при 215°, метод 1а).

Удельное вращение от +168° до +176° (0,5% раствор в диоксане).

Посторонние стероиды. 1. Полосу быстро- или среднефильтрующей бу­маги для хроматографии (8X45 см), нарезанной поперек волокна, про­питывают 30% раствором формамида в метиловом спирте, обжимают между листами фильтровальной бумаги и сушат на воздухе 10-15 ми­нут при комнатной температуре. На линии старта отмечают 3 точки на расстоянии 2 см одна от другой. На первую точку наносят 0,01 мл (200 мкг) 2% раствора препарата в смеси хлороформа и метилового спирта (1 : 1). На вторую точку наносят 0.01 мл (2 мкг) 0,02% раствора стандартного образца 20 β-оксипроизводного преднизона в хлороформе и 0,01 мл (2 мкг) 0,02% раствора стандартного образца кортизона в смеси хлороформа и метилового спирта (1:1). На третью точку наносят 0.02 мл (4 мкг) того же раствора кортизона. Хроматографируют нисхо­дящим методом в камере со смесью дихлорэтан - четыреххлористый углерод 6 : 1 до тех пор, пока расстояние от фронта растворителя до нижнего края бумаги не будет составлять 4-5 см (4-5 часов). Хрома-тограмму вынимают из камеры, подсушивают на воздухе 5-10 минут и помещают в ультрахимископ. Через 3-5 минут наблюдают свечение пятен 20 β-оксипроизводного преднизоыа. Затем через люминесцентную пластинку просматривают пятно кортизона. Количество примесей оце­нивают путем сравнения пятен в испытуемом образце с расположенными на том же уровне пятнами стандартных образцов (по совокупности ве­личины и интенсивности). Содержание примеси 20 β-оксипроизводного преднизона не должно превышать 1 %.

2. Полосу быстро- или среднефильтрующей бумаги для хроматографии (8x25 см), нарезанной поперек волокна, обрабатывают так же, как ука­зано в испытании 1. На первую точку линии старта наносят 0,01 мл (200 мкг) 2% раствора препарата в смеси хлороформ - метиловый спирт (1 : 1); на вторую и третью точки наносят 0,01 мл (2 мкг) и 0,02 мл (4 мкг) 0,02% раствора стандартного образца кортизона ацетата в хло­роформе. Хроматографируют тем же методом и в той же смеси, как ука­зано выше. Когда фронт растворителей пройдет 10-15 см от линии старта (около 1 часа), хроматограмму вынимают, подсушивают на воз­духе 5-10 минут и просматривают в ультрахимископе через люминес­центную пластинку. Количестве примесей оценивают путем сравнения пятна в испытуемом образце с расположенными на том же уровне пят­нами стандартных образцов (по совокупности величины и интенсив­ности).

Суммарное содержание в препарате примесей кортизона и кортизона ацетата не должно превышать 2%.

Примечание. Растворы стандартных образцов кортизона, кор­тизона ацетата и 20 β-оксипроизводного преднизона должны хра­ниться в прохладном темном месте не более 7 дней.

Потеря в весе при высушивании. Около 0,5 г препарата (точная на­веска) сушат при 100-105° до постоянного веса. Потеря в весе не дол­жна превышать 0,5%.

Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать 0,1 %.

Количественное определение. Измеряют оптическую плотность 0,001% раствора препарата в 95% спирте на спектрофотометре при длине волны 239 нм в кювете с толщиной слоя 1 см. Повторяют такое же измерение с 0,001% раствором стандартного образца преднизона.

Содержание преднизона в процентах {X) вычисляют по формуле:

где D1 - оптическая плотность испытуемого раствора;.

D₀ - оптическая плотность раствора стандартного образца;

С1- концентрация испытуемого раствора;

Со-концентрация раствора стандартного образца. Содержание С21Н26О5 в препарате должно быть не менее 96,0% и не более 104,0%.

Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

Высшая разовая доза внутрь 0,015 г.

Высшая суточная доза внутрь 0,1 г.

Аналог гормона коры надпочечников - глюкокортикостероид.

29.06.2015