623. Solutio Natrii phosphatis Phosphoro-32 notati pro injectionibus

 

623. Solutio Natrii phosphatis Phosphoro-32 notati pro injectionibus

Раствор натрия фосфата, меченного фосфором-32, для инъекций

Изотонический раствор фосфата натрия, меченного фосфором-32 (Р³²), стерилизуют в автоклаве при 120° в течение 20 минут.

Удельная активность 2-10 мкюри/мл. Относительная активность Р³² в форме ортофосфата не менее 98,0%. Радиоизотопных примесей не бо­лее 0,02% {радиоизотопная чистота гарантируется заводом-изготовите­лем).

Описание. Прозрачная бесцветная жидкость.

Подлинность. К 0,5 мл препарата прибавляют 0,5 мл раствора, содер­жащего в 100 мл 2 г нитрата циркония и 25 мл концентрированной азот­ной кислоты; образуется белый рыхлый осадок.

Кривая поглощения р-излучения препарата, полученная с помощью торцового счетчика (или другого подходящего детектора), должна быть идентична кривой поглощения р-излучения образцового раствора Р³², по­лученной на той же аппаратуре в строго одинаковых геометрических ус­ловиях. Источники для измерений приготавливаются на одинаковых под­ложках (из одинакового материала и одинаковой толщины). Измерения проводят с набором из 8-10 алюминиевых фильтров в диапазоне тол­щин от 20 мг/см² до 150 мг/см². Толщина слоя половинного поглощения, вычисленная по полученным данным, для препарата не должна отли­чаться более чем на ±5% от соответствующей величины для образцо­вого раствора Р³².

Активность препарата уменьшается с периодом полураспада 14,2 дня.

рН 6,0-7,0 (потенциометрически).

Стерильность. Препарат выдерживает испытание на стерильность (см. «Инструкцию по биологическому контролю на стерильность инъекцион­ных радиоактивных препаратов», утвержденную Министерством здраво­охранения СССР).

Определение радиохимического состава. На две полоски хроматогра-фической бумаги марки Б или «Ватман» № 1 размером 15X450 мм на рас­стоянии 50 мм от одного из концов наносят микропипеткой по 0,005 мл препарата. Высушенные бумажные полоски хроматографируют в тече­ние 16-17 часов восходящим методом, применяя в качестве раствори­теля смесь: ацетон - вода-20% раствор трихлоруксусной кислоты (65: 10:25). Высушивают хроматограммы на воздухе и устанавливают распределение активности радиометрическим метолом.

В указанных условиях хроматографирования величина Rf для ионов Р0₄^3- составляет около 0,77. Относительная активность пятна ортофосфат-ионов должна составлять не менее 98,0% от общей активности хро-

матограммы.

Примечание. 1. Расположение ортофосфат-ионов можно уста­новить путем опрыскивания хроматограммы 5% раствором молиб-дата аммония в 0,5 н. растворе серной кислоты с последующим их высушиванием в течение 3-5 минут при 80°. В месте расположе­ния ортофосфат-ионов возникает желтое пятно.

2.  Приготовление 20%  раствора трихлоруксусной кислоты. 5 г

трихлоруксусной кислоты растворяют в смеси 5-10 мл воды и 0,35 мл концентрированного раствора аммиака и доводят объем полученного раствора водой до 25 мл.

Измерение удельной активности. Измерение активности препарата осуществляют на счетной установке с детектором р-излучения путем сравнения скоростей счета от испытуемого раствора и образцового рас­твора Р³² либо абсолютным методом. Для того чтобы обеспечить боль­шую точность измерения, скорость счета и самопоглощение р-излучения в образцах, приготовленных из исследуемого и образцового растворов, должны быть по возможности одинаковыми. Для этого растворы должны иметь близкие величины удельной активности и одинаковое количество сухого вещества в миллилитре раствора, что достигается соответствую­щим разбавлением одного из растворов или добавлением носителя до нуж­ной концентрации. Метод высушивания образцов, нанесенных на подлож­ки, и метод распределения сухого вещества по активному пятну должны быть одинаковыми для обоих растворов. Определение активности обоих препаратов проводят в идентичных геометрических условиях. Удельную активность препарата в милликюри на 1 мл (А) вычисляют по формуле:

где A_обр. - удельная активность образцового раствора в мкюри/мл; N, N_обр. - скорости счета от испытуемого и образцового растворов с по­правкой на фон; п, n_обр. - кратности разведения испытуемого и образцового растворов,

соответственно. Удельная активность должна составлять 2-10 мкюри/мл.

Мышьяк. Определение мышьяка производят методом эмиссионного спектрального анализа в ультрафиолетовой области.

Торцовую поверхность угольных электродов (марки В-3, диаметром 6 мм, длиной 50 мм) пропитывают полистиролом, путем погружения электродов на глубину 1-2 мм в 2-3% раствор полистирола в бензоле с последующим высушиванием. На полистирольную пленку каждого электрода наносят по 1 капле 0,2% водного раствора желатина и высу­шивают под сушильной лампой. На подготовленные таким образом электроды наносят по 0,05 мл раствора эталонов и пробы. Растворы эта­лонов имеют состав:

 

№ эталона	Содержание  As в  мкг/мл в  виде  NasHAsO4-7H2O	Содержание СО    В   МК21МЛ в  виде CoCl2s-6H2O	Содержание в мЦмл Na2HPO4
1 2 3 4	2,5 5 10  20	2  2 2 2	16 16  16 16

Отбирают в пробирку с притертой пробкой 0,45 мл анализируемого препарата и добавляют 0,05 мл раствора, содержащего 20 мкг/мл кобальта (внутренний стандарт) и тщательно перемешивают. Каждый эталон и пробу наносят на 4-6 электродов (2-3 пары). Нанесенные капли высушивают с помощью сушильной лампы.

Спектры сухих остатков эталонов и пробы возбуждают в дуге пере­менного тока, при силе тока 9-10 ампер, и последовательно фотогра­фируют 2-3 раза каждый.

Условия фотографирования:

• 1) кварцевый спектрограф средней дисперсии (ИСП-30) с трехлинзовой системой освещения;
• 2) ширина щели спектрографа - 0,015 мм;
• 3) экспозиция - 35 секунд;
• 4) фотопластинки типа УФШ, чувствительность 15 ед. при 2500 А. Время проявления - 5 минут в метолгидрохиноновом проявителе Д-19.

Аналитическая пара линий - As 2349,84 Å - Со 2436,6 Å или Со 2424,98 Å.

Измеряют плотность почернения линий мышьяка и кобальта в спект­рах эталонов и проб с помощью микрофотометра, используя логарифми­ческую шкалу почернений - S. Находят среднее арифметическое для эталонов и проб величины разности

∆S = S_AS - Sco.

По полученным значениям S для эталонов строят график зависимости ∆S-lgCo (Со-концентрация мышьяка в микрограммах на 1 мл в этало­нах) и графически определяют содержание мышьяка в анализируемой пробе.

Содержание мышьяка в препарате в микрограммах на 1 мл (X) вы­числяют по формуле:

где С - концентрация мышьяка в пробе, найденная графически;

v - объем раствора препарата, взятый для анализа, в миллилит­рах; V1 - объем подготовленной пробы в миллилитрах. Содержание мышьяка в препарате должно быть не более 3 мкг/мл.

Количественное определение фосфора. В мерную колбу емкостью 50 мл вносят 0,1 мл препарата, 4 мл азотной кислоты, 10 мл реактива, доводят объем раствора водой до метки и тщательно перемешивают. Через 5 минут измеряют оптическую плотность полученного окрашен­ного раствора на спектрофотометре при 410 им в кювете с толщиной слоя 1 см, применяя в качестве контрольного раствора смесь реактивов.

Содержание фосфора в миллиграммах на 1 мл (X) вычисляют по фор­муле:

где V - оптическая плотность испытуемого раствора; v - объем испытуемого раствора в миллилитрах; v1 - объем препарата, взятого для анализа, в миллилитрах; 2090 - молярный показатель поглощения фосфата натрия; 30,97 - атомный вес фосфора. Содержание фосфора должно быть 3,6±0,3 мг/мл.

Примечание. Реактив готовят смешиванием  равных объемов растворов А и Б.

Раствор А: 0,6 г ванадата аммония растворяют в небольшом количестве горячей воды в колбе емкостью 500 мл, раствор охлаж­дают до комнатной температуры, прибавляют к нему 117 мл 57% хлорной кислоты и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор Б:    17,7 г   молибдата   аммония   растворяют  в   воде   в колбе емкостью 500 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Упаковка и маркировка. Препарат выпускают во флаконах, закрытых резиновыми пробками с металлическими колпачками и упакованных в защитные контейнеры. Флаконы снабжают этикеткой с указанием на­звания препарата и изотопа. К каждому контейнеру прилагают пас­порт по установленной форме с указанием активности, химических, ра­диохимических и радиоизотопных примесей.

Хранение. В специальных шкафах для радиоактивных веществ в со­ответствии с действующими «Санитарными правилами работы с радио­активными веществами и источниками ионизирующих излучений».

Срок годности не более 2 месяцев.

Дозы: для лечебных целей - in vivo от 2 до 8 мкюри на курс лечения, разовая доза от 1 до 2 мкюри; для диагностики - in vivo 20-10 мккюри.

Раствор натрия фосфата, меченного Р³², применяется как с лечебной целью (при полицитемии, миеломной болезни, хроническом лейкозе), так и для диагностики злокачественных новообразований.

29.06.2015