636. Streptomycini sulfas

 

636. Streptomycini sulfas

Стрептомицина сульфат

Streptomycinum sulfuricum

(C₂₁H₃₉N₇O₁₂)₂ • 3H₂S0₄                                                                            M. в. 1457,4

Стрептомицина сульфат является солью органического основания, продуцируемого Streptomyces globisporus streptomycini или другими родственными организмами или получаемого другими методами и обла­дающего антимикробным действием.

Активность. Препарат должен содержать не менее 730 мкг/мг в пере­счете на сухое вещество. Теоретическая активность стрептомицина суль­фата 800 мкг/мг (ЕД/мг). Один микрограмм химически чистого стреп­томицина основания соответствует специфической активности, равной од­ной единице действия (ЕД).

Описание. Порошок или пористая масса белого или почти белого цве­та, без запаха, горьковатого вкуса. Гигроскопичен. Устойчив в слабокис­лой среде.. Легко разрушается при нагревании в растворах кислот и ще­лочей.

Растворимость. Легко растворим в воде, практически нерастворим в этиловом и метиловом спиртах, хлороформе и эфире.

Подлинность. К 5 мл 0,5% раствора препарата прибавляют 0,5 мл 0,5 н. раствора едкого натра и нагревают на кипящей водяной бане в течение 4 минут. Затем охлаждают и прибавляют 4 мл 1 % раствора же-лезоаммониевых квасцов в 1 н. растворе серной кислоты; появляется фиолетовое окрашивание.

К 5 мл 0,5% раствора препарата прибавляют 1 мл раствора едкого натра и 1 мл 0,5% раствора а-нафтола в 40% спирте. Затем охлаждают до 15° и прибавляют 3 капли 5% раствора гипобромида натрия; появ­ляется фиолетово-красное окрашивание.

Препарат дает характерную реакцию на сульфаты (стр. 746).

Прозрачность и цветность раствора. 28% раствор препарата в воде для инъекций должен быть прозрачным и бесцветным в течение 24 ча­сов при температуре 5-10°. Допускается светло-желтая окраска, кото­рая не должна быть интенсивнее эталона № 3а после 24 часов стояния.

Кислотность или щелочность. рН 4,5-7,0 (28% водный раствор, потен-циометрически).

Потеря в весе при высушивании. Около 2 г препарата (точная навес­ка) сушат в вакуум-сушильном шкафу при температуре 60° и остаточ­ном давлении, не превышающем 5 мм рт. ст., в течение 3 часов. Поте­ря в весе не должна превышать 5%.

Сульфатная зола из 2 г препарата не должна превышать 0,5%.

Испытание на токсичность. Тест-доза 1 мг активного вещества в пе­ресчете на стрептомицин-основание в объеме 0,5 мл воды, внутривенно (стр. 952). Срок наблюдения 24 часа.

Испытание на пирогенность. Тест-доза 5 мг активного вещества в пе­ресчете на стрептомицин-основание в 1 мл воды на 1 кг (стр. 953).

Испытание на содержание    веществ   гистаминоподобного    действия.

Тест-доза 5 мг активного вещества в пересчете на стрептомицин-основа­ние в 0,2 мл воды на 1 кг (стр. 952).

Испытание на стерильность. Препарат должен быть стерильным (стр. 956).

Количественное определение. Биологическую активность препарата определяют методом диффузии в агар с тест-микробом Bacillus mycoi-des-537 (шероховатая форма) (стр. 943).

Точность определения должна быть такова, чтобы доверительные пре­делы при Р = 95% отклонялись от среднего значения не более чем на ±5% (стр.963).

Средняя величина найденной активности должна быть не менее 730 мкг/мг (ЕД/мг) в пересчете на сухое вещество.

Упаковка. Во флаконы, герметически закрытые резиновыми пробками, обжатыми алюминиевыми колпачками по 0,25 г, 0,5 г и 1 г активного ве­щества в пересчете на стрептомицин-основание.

Каждый флакон должен содержать не менее 90% и не более 110% от количества миллиграммов, указанных в этикетке.

Хранение. Список Б. В сухом помещении, при температуре не вы­ше 25°.

Высшая разовая доза внутримышечно 1,0 г.

Высшая суточная доза внутримышечно 2,0 г.

Антибиотик.

29.06.2015