664. Tetracyclinum

 

664. Tetracyclinum

Тетрациклин

4-Диметиламино-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-октагидро-3, 6, 10,12,12a-пентаокси-6-метил-1,11-дикетонафтацен-2-карбоксамид

C₂₂H₂₄N₂О₈                                                                                                    M. в. 444,4

Тетрациклин является органическим основанием, продуцируемым Streptomyces aureofaciens или другими родственными организмами и обладающим антимикробным действием.

Активность. Препарат должен содержать не менее 975 мкг/мг в пере­счете на сухое вещество. Теоретическая активность тетрациклина без­водного 1082 мкг/мг (ЕД/мг). Один микрограмм химически чистого тетрациклина гидрохлорида соответствует специфической активности, равной одной единице действия (ЕД).

Описание. Желтый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Гигроскопичен. Легко разрушается в растворах крепких щелочей. Водные растворы при рН ниже 2 заметно инактивируются. При хране­нии на свету темнеет.

Растворимость. Очень мало растворим в воде, трудно растворим в 95% спирте.

Подлинность. К 0,05 г препарата прибавляют 2 мл концентрированной серной кислоты; появляется фиолетовое окрашивание, прибавляют 1 мл воды; окраска становится темно-желтой; при добавлении 1 капли рас­твора хлорида окисного железа окраска переходит в коричневую или красно-коричневую.

Удельное вращение от -265° до - 275° в пересчете на сухое вещество (1% раствор препарата в 0,1 н. растворе соляной кислоты).

Удельный показатель поглощения. Около 0,05 г препарата (точная навеска) растворяют в 2 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты в мерной колбе емкостью 250 мл, доводят объем раствора водой до метки и пере­мешивают. 10 мл этого раствора вносят в мерную колбу емкостью 100 мл, прибавляют 75 мл воды, 5 мл 5 н. раствора едкого натра, дово­дят объем раствора водой до метки и перемешивают. Оптическую плот­ность (D) определяют при длине волны 380 нм в кювете с толщиной слоя 1 см точно через 6 минут после добавления раствора едкого натра.

Е^%_см при длине волны 380 нм должен быть от 380 до 410 в пересче­те на сухое вещество.

Кислотность или щелочность. рН 3,0-7,0 (1% водная суспензия, по-тенциометрически).

Вода. Не менее 8% и не более 17%. Определяют по методу К. Фише­ра с титром 1 -1,2 мг воды на 1 мл в точной навеске препарата около 0,04 г. Конец титрования определяют электрометрически.

Испытание на токсичность. Тест-доза 1 мг активного вещества в пере­счете на тетрациклина гидрохлорид в объеме 0,5 мл, внутривенно (стр. 952). Срок наблюдения 48 часов.

Около 0,04 г препарата в пересчете на сухое вещество (точная на-ееска) растворяют в 2 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты и разбав­ляют стерильной дистиллированной водой до концентрации 2 мг/мл.

Количественное определение. Около 0,05 г препарата (точная навеска) растворяют в 5 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты, затем прибавляют воду до концентрации 1 мг в 1 мл. Биологическую активность получен­ного раствора определяют методом диффузии в агар с тест-микробом Bacillus subtilis вариант Л2 (стр. 943).

Точность определения должна быть такова, чтобы доверительные пре­делы при Р = 95% отклонялись от среднего значения не более чем на ±5% (стр.963).

Средняя величина найденной активности должна быть не менее 975 мкг/мг (ЕД/мг) в пересчете на сухое вещество.

Упаковка. В стеклянные, хорошо укупоренные банки оранжевого стек­ла с навинчивающимися крышками, залитыми парафином или масти­кой, или в полиэтиленовые пакеты, вложенные в двойные пакеты, со­стоящие из полупергамента или пергамента и бумаги крафт, от 0.5 кг и выше активного вещества в пересчете на тетрациклина гидрохлорид.

Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте, при ком-ватной температуре.

Высшая разовая доза внутрь 0,5 г.

Высшая суточная доза внутрь 2,0 г.

А нтибиотик.

29.06.2015