96. Benzylpenicillinum-novocainum

 

96. Benzylpenicillinum-novocainum

Бензилпенициллина новокаиновая соль

Procaini Benzylpenicillinum *

C₁₆H₁₈N₂0₄S * С_I3H₂₀N₂0₂ * H₂0.                                                                         М. в. 588,7

Бензилпенициллина новокаиновая соль является моногидратом ново­каиновой соли бензилпенициллиновой кислоты. Содержание суммы пе­нициллинов в препарате не менее 96%, C₁₃H₂₀N₂O₂ не менее 37,5% и не более 40,5%  и содержание C₁₆H₁₈N₂0₄S * C₁₃H₂₀N₂O₂ * Н₂0 не менее 90%.

Примечание. В случае определения в препарате суммы пени­циллинов биологическим методом используют условия, рекомен­дуемые для определения активности бензилпенициллина калиевой и натриевой солей (стр. 943). В качестве стандарта используют стандартный препарат бензилпенициллина. Теоретическая актив­ность бензилпенициллина новокаиновой соли выражается в едини­цах действия (ЕД) бензилпенициллина и составляет    1011 ЕД/мг.

Точность определения должна быть такова, чтобы доверительные пределы при Р = 95% отклонялись от среднего значения не более чем на ±5% (стр. 963).

Средняя величина найденной активности должна быть не менее 970 ЕД/мг. Описание. Белый кристаллический порошок без запаха, горького вку­са. Легко разрушается при действии кислот, щелочей, а также при дей­ствии фермента пенициллиназы.

Растворимость. Мало растворим в воде, в этиловом и метиловом спиртах, трудно растворим в хлороформе.

Подлинность. Несколько кристаллов препарата помещают на предмет­ное стекло или в фарфоровую чашку, прибавляют 1 каплю раствора, состоящего из 1 мл 1 н. раствора гидроксиламина гидрохлорида и 0,3 мл 1 и раствора едкого натра. Через 2-3 минуты к смеси прибавляют ] каплю 1 н. раствора уксусной кислоты, тщательно перемешивают, за­тем добавляют 1 каплю раствора нитрата меди; выпадает осадок зеле­ного цвета.

Препарат дает характерную реакцию на первичные ароматические амины (стр. 743).

Удельное вращение от +165° до +185° (2% раствор препарата в ме­тиловом спирте).

Кислотность или щелочность. рН 5,0-7,5 (30% водная суспензия, по-тенциометрически).

Вода. Не более 4,2% определяют по методу К. Фишера с титром 1-1,2 мг воды на мл в точной навеске препарата около 0,03 г. Конец титрования определяют электрометрически.

Испытание на проходимость через иглу в шприц. В укупоренный фла­кон с препаратом, посредством прокола иглой № 0840 из шприца под давлением, вводят дистиллированную воду из расчета 2,5 мл па 300 мг препарата. Затем содержимое флакона тщательно перемешивают путем осторожного вращения флакона между ладонями рук в течение 1 мину­ты, до получения однородной суспензии и проводят испытание на прохо­димость через иглу.

Препарат считают годным, если все содержимое флакона самотеком пройдет через иглу № 0840 в шприц.

Испытание на токсичность. Тест-доза 1000 ЕД в объеме 0,5 мл воды, внутривенно (стр. 952). Срок наблюдения 24 часа.

Испытание на пирогенность. Тест-доза 2000 ЕД в 1 мл воды на 1 кг, внутривенно (стр. 953).

Испытание на стерильность. Препарат должен быть стерильным (стр.956).

Количественное определение. Сумма пеннциллинов. Около 0,08 г пре­парата (точная навеска) растворяют в 20 мл '/₁₅ мол фосфатного буфе­ра рН 7,0 в мерной колбе емкостью 100 мл, доводят водой до метки и перемешивают. Далее проводят определение, как указано на стр. 980.

Один мг стандартного препарата натриевой соли бензилпенициллина соответствует 1,652 мг суммы пеннциллинов в пересчете на бензилпени­циллина новокаиновую соль, моногидрат.

Бензилпенициллина новокаиновая соль, моногидрат. Определение со­держания C₁₆H₁₈N₂0₄S * C₁₃H₂₀N₂0_{2 *} H₂0 проводят, как указано в статье «Определение бензилпенициллина в препаратах пенициллина» (стр.979).

1 г осадка соответствует 1,315 г C₁₆H₁₈N₂0₄S * C₁₃H₂₀N₂0_{2 *} H₂0.

Новокаин. Около 0,1 г препарата (точная навеска) вносят в делитель­ную воронку емкостью 100 мл, добавляют 25-30 мл воды, 5 мл 10% рас­твора карбоната натрия, 50 мл хлороформа и извлекают новокаин пу­тем тщательного встряхивания воронки в течение двух минут. Хлоро­формный слой вносят в другую делительную воронку и промывают его 15 мл воды. Промытое хлороформное извлечение переносят в третью де­лительную воронку, добавляют 25 мл 0,01 н. раствора серной кислоты и тщательно встряхивают воронку в течение двух минут. Хлороформное извлечение, оставшееся после подкисления серной кислотой, переносят в новую делительную воронку и промывают 15 мл воды. Кислый водный раствор, содержащий новокаин, переносят в коническую колбу емкостью 250 мл, тшательно смывая делительную воронку водой, прибавляют последнюю промывную воду от хлороформного извлечения и избыток серной кислоты титруют 0,01 н. раствором едкого натра (индикатор - метиловый красный).

1 мл 0,01 н. раствора серной кислоты соответствует 0,002363 г C₁₃H₂₀N₂O₂.

Упаковка. Во флаконы, герметически закрытые резиновыми пробками, обжатыми алюминиевыми колпачками, по 300 000 ЕД, 600 000 ЕД и 1200 000 ЕД. Каждый флакон должен содержать не менее 90% и не более 110 % количества ЕД, указанных на этикетке.

Хранение. Список Б. В сухом месте, при комнатной температуре.

Дозы см. стр. 1023.

Препарат бензилпенициллина пролонгированного действия.

29.06.2015