СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ Нитроглицерин

Сложные эфиры можно рассматривать как производные кислот, водород карбоксильной группы которых замещен ради­калом (R').

Их можно также рассматривать как производные спиртов, в молекуле которых водород гидроксила замещен остатком кислоты.

Получение сложных эфиров сводится к взаимодействию со­ответствующих спирта и кислоты в присутствии водоотнимаю-щих средств или действием на спирт ангидридов кислот (амил-нитрит).

Низкомолекулярные сложные эфиры - подвижные жидкости с характерным специфическим запахом, высокомолекулярные - твердые вещества. Все сложные эфиры нерастворимы в воде и хорошо растворимы в органических растворителях. Если эфир образован кислотой, которая является окислителем, то он взры­воопасен, так как возможно внутримолекулярное окисление спирта, например нитроглицерин.

Характерным свойством сложных эфиров является их спо­собность легко гидролизоваться. Гидролиз катализируется при­сутствием щелочей, кислот, нагреванием, присутствием окисли­телей и восстановителей.

По продуктам гидролиза и определяют подлинность слож­ных эфиров, а так как продукты гидролиза у каждого сложно­го эфира разные, это характеризует их индивидуальность.

Общей реакцией на сложные эфиры является реакция об­разования солей гидроксамовых кислот (гидроксаматов), кото­рые в большинстве своем бывают окрашены, что используется для целей идентификации сложноэфирной группы в молекуле любого препарата. Сущность этой реакции заключается в том, что при щелочном гидролизе (при рН>13) сложных эфиров в присутствии гидроксиламина образуются гидроксамовые кис­лоты (а), которые при взаимодействии с солями тяжелых ме-

Цвет гндроксаматов может быть различным в зависимости от состава образующейся соли.

Однако реакцию образования гндроксаматов нельзя считать специфичной для сложных эфиров, так как ее дают также ами­ды и ангидриды кислот, лактоны, поэтому эта реакция является групповой на производные карболовых кислот (зфиры, лактоны, амиды, ангидриды карбоновых кислот).

В качестве примесей в сложных эфирах могут быть продук­ты их гидролиза (спирт, кислота), а если продукты гидролиза могут между собой реагировать, то и продукты их взаимодей­ствия.

Общий принцип количественного определения сложных эфи­ров сводится к гидролизу их титрованным раствором щелочи, избыток которой оттитоовывается кислотой.

Нитроглицерин представляет собой сложный эфир азотной кислоты и трехатомного спирта глицерина, поэтому его можно назвать тринитратом глицерина.

Получают нитроглицерин добавлением к рассчитанному ко­личеству глицерина смеси азотной и серной кислот.

Образующийся при этом нитроглицерин собирается в виде масла над кислотным слоем. Его отделяют, несколько раз про­мывают водой, разбавленным раствором соды (для нейтрализа­ции кислоты) и затем снова водой. После этого его сушат без­водным сульфатом натрия.

Схематично реакцию образования нитроглицерина можно представить следующим образом:

Полученный нитроглицерин представляет собой тяжелую маслянистую жидкость (плотность при"5°С равна 1,601) слад­кого вкуса. В воде нерастворим, но хорошо растворяется в ор­ганических растворителях. Очень ядовит.

Характерным свойством нитроглицерина является его спо­собность при сотрясении или нагревании взрываться вследствие разложения, проходящего с выделением огромного объема силь­но нагретых газов.

Поэтому в том случае, когда пролит спиртовой раствор нит­роглицерина и грозит опасность взрыва после испарения спир^ та, необходимо пролитый нитроглицерин обработать раствором щелочи или карбоната натрия, чтобы гидролизовать нитрогли­церин. Продукты гидролиза его не представляют никакой опас­ности.

В медицине нитроглицерин применяется в виде двух препа­ратов:

1. Таблетки нитроглицерина Tabulettae Nitroglycerini.

2. Спиртовой раствор нитроглицерина 1% Solutio Nitrogly­cerin! 17а-

Последний препарат представляет собой бесцветный про­зрачный раствор нейтральной реакции (плотность не более 0,829).

При гидролизе нитроглицерина в присутствии щелочи обра­зуются глицерин и соль азотной кислоты.

Если к продуктам реакции добавить гидросульфат калия и на­гревать до 180 °С, появляется острый характерный запах акро­леина (реакция на глицерин)

Остаток азотной кислоты определяется действием раствора дифениламина в серной кислоте, при этом смесь окрашивается в интенсивно синий цвет.

Для количественного определения 1% спиртового раствора нитроглицерина ГФ X рекомендует фотоколориметрический ме­тод. В этом случае нитроглицерин вначале подвергают кислот­ному гидролизу. К продуктам гидролиза добавляют фенолди-сульфоновую кислоту, которая нитруется азотной кислотой, об­разовавшейся в результате гидролиза нитроглицерина, при этом получается нитропроизводное фенолдисульфоновой кислоты желтого цвета, который усиливается добавлением раствора ам­миака.

Оптическую плотность окрашенного раствора определяют при 410 нм, так как при данной длине волны это соединение имеет максимальную оптическую плотность. По полученной ве­личине оптической плотности и калибровочному графику, по­строенному по нитрату калия, определяют содержание нитро­глицерина в препарате.

Нитроглицерин применяется в медицине как спазмолитичес­кое (коронарорасширяющее) средство при стенокардии. Дейст­вие его подобно действию амилнитрита, но по сравнению с по­следним является более медленным и длительным. При приме­нении раствора нитроглицерина им смачивают обычно кусочек сахара, который держат во рту до полного рассасывания.

Препарат выпускается в склянках по 5-10 мл 1% спирто­вого раствора и в таблетках, которые содержат 0,5 мг чистого нитроглицерина в каждой таблетке. Хранить склянки с раство-

ром нитроглицерина следует в защищенном от света прохладг ном месте, вдали от огня. Список Б.

Специальной лекарственной формой нитроглицерина является сустак (Susttc), выпускаемый в таблетках. Оригинальность этого препарата за­ключается в том, что при приеме внутрь часть таблетки всасывается быстро и дает эффект уже через 10 мин. Другая часть таблетки всасываетси мед­ленно и действие продолжается в течение нескольких часов. Это дает воз­можность предупреждать приступы стенокардии при хронической коронар­ной недостаточности. Препарат выпускается в СФРЮ.

28.06.2015