ПРОИЗВОДНЫЕ ФУРАНА

Фуран в качестве гетероатома в молекуле содержит кисло­род. Сам фуран не обладает физиологической активностью, но его нитропроизводные, особенно 5-нитрофураны, обладают ан­тибактериальной активностью и применяются в медицине в ви­де различных производных. Они подавляют рост грамположи-тельных, грамотрицательных микробов в довольно высоких раз­ведениях 1 : 10 000, 1 :200 000. Они действуют также на некоторые вирусы и риккетсии.

Такой широкий спектр действия 5-нитрофуранов, сравни­тельно малая токсичность и стойкость при хранении привлекли внимание химиков и фармакологов к этому классу соединений.

Изучение химиотерапевтического действия 5-нитрофуранов было начато в нашей стране в 1943 г. Основным центром изу­чения и создания химиотерапевтических препаратов, производ­ных 5-нитрофурана, "явился Институт органического синтеза АН Латвийской ССР. Работа проводилась под руководством акадекйжа С. А. Гиллера. В этом институте были созданы пре­параты: фурацилин, фурадоиин, фуразолидон и др., получив-

298

шие широкую известность и применение как в нашей стране, так и за рубежом.

Исходным продуктом для синтеза всех препаратов нитрофу-ранового ряда является весьма доступное вещество - фурфу­рол, получаемый из отходов различных сельскохозяйственных продуктов (кукурузные кочерыжки, подсолнечная лузга и др.).

Первая^ часть синтеза - до стадии получения 5-нитрофурфу-рола-для всех препаратов одинакова: фурфурол нитруется азотной кислотой в присутствии уксусного ангидрида, который вступает во взаимодействие с альдегидной группой фурфурола, защищая ее 6т окисления азотной кислотой. Полученный 5-нит-рофурфуролдиацетат гидролизуется серной кислотой, в резуль­тате получается 5-нитрофурфурол.

Полученный 5-нитрофурфурол подвергается далее действию семикарбазида, при этом образуется фурацилин; при конденса­ции с 1-аминогидантоином образуется фурадонин и т. д.

Приведенные препараты являются фармакопейными. В по­следнее время в медицинской практике используются нифуров, фурагин и его растворимая калиевая соль солафур (табл. 4).

Для проявления антибактериальной активности препаратов нитрофуранового ряда нитрогруппа должна находиться только в положении 5 ядра фурана. Перемещение ее в другое положе­ние приводит к снижению физиологической активности. Важное значение для проявления антибактериальной активности имеет также характер и положение заместителя в ядре фурана. Наи­большую физиологическую активность проявляют те соедине­ния, у которых боковая цепь в положении 2 ядра фурана.

Все нитрофурановые препараты представляют собой без­вкусные или слабогорькие кристаллические порошки. В зави­симости от длины боковой цепи они окрашены в желтые цвета различных оттенков: от светло- до оранжево-желтого, краснова­то- и желто-коричневого. Почти все препараты этого ряда пло­хо растворимы в воде. При нагревании растворимость повыша­ется. Несколько лучше нитрофураны растворяются в спирте и некоторых других органических растворителях. Особенно хо­рошо они растворяются в диметилформамиде и пропиленглико-ле. Нитрофурановые соединения чувствительны к свету, поэто­му даже разбавленные их растворы следует оберегать от днев­ного света. Особенно сильное воздействие оказывает ультрафиолетовое излучение, приводящее к глубокому необра­тимому разрушению молекулы, поэтому хранить следует дан­ные препараты в склянках из темного стекла.

Реакции для подтверждения подлинности соединений 5-нит-рофуранового ряда могут быть общие (групповые), характер­ные для всех представителей этой группы соединений, и реак­ции, специфичные для отдельных препаратов.

Общими (групповыми) реакциями являются: а) реакция с растворами щелочей; образуется окрашивание чаще красного или оранжево-красного цвета, интенсивность и характер кото­рого зависят от структуры заместителя в положении 2 ядра фурана. У некоторых соединений окраска появляется лишь в сильно щелочной среде или только при нагревании, у других - на холоду, б) реакция выделения аммиака при обработке ще­лочных разтворов препаратов цинковой пылью при нагревании.

Частные реакции следующие: а) образование в водных рас­творах окрашенных комплексных соединений при взаимодейст­вии с солями тяжелых металлов (CuS0₄, Go(N0₃)2, AgN0₃); например, при добавлении к спиртовому раствору препарата 10% раствора сульфата меди и такой же концентрации рас­твора гидроксида натрия фурацилин образует осадок темно-красного цвета; фурадонин - болотного; фуразолидон- зеле­ного; б) реакция со спиртовым раствором щелочи в различных органических растворителях; чаще всего в качестве органиче­ских растворителей используют ацетон и диметилформамид, в которых нитрофураны очень хорошо растворяются. В зависимо­сти от концентрации испытуемого препарата в органическом растворителе и количества добавляемой щелочи окраски меня­ются в соответствии с характером каждого препарата.

Для идентификации препаратов нитрофуранового ряда мож­но применять различные виды хроматографии и по значению Rf характеризовать каждый из препаратов.

Методы количественного определения препаратов нитрофу­ранового ряда могут быть различны. Поскольку все препараты дают окрашенные растворы с растворами щелочей, в качестве общего метода для их количественного определения можно применить метод фотоэлектроколориметрии. Таким методом ГФ X рекомендует определять фурадонин и фуразолидон.

Для препаратов, имеющих в своей молекуле гидразиновую» группировку (=N-NH-), способную окисляться, рекоменду­ется йодометрический метод (например, фурацилин), но можно применить и броматометрический метод.

Нитрофураны находят широкое применение при лечении различных гнойных, воспалительных процессов, особенно вы­зываемых стафилококками и различными кишечными бактери­ями. Одним из основных показаний к применению нитрофура-нов является антибиотикоустойчивость возбудителей. Особенно» широкое применение нитрофураны находят в хирургической! практике.

Выпускаются препараты в порошке и таблетках.

Хранить препараты нитрофуранового ряда следует в хорошо укупоренных банках из темного стекла, в прохладном, защи­щенном от света месте. Список Б.

28.06.2015