ПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНОТИАЗИНА

Фенотиазиновый цикл представляет собой конденсирован­ную систему трех колец - тиазина и связанных с ним бензоль­ных колец, поэтому фенотиазин можно назвать как дибензопро--изводное тиазина.

Хотя фенотиазин и проявляет физиологическую активность (противоглистное действие и местное антисептическое), в на­стоящее время он утратил свое значение как лекарственное средство.

Гораздо большее значение имеют производные фенотиазина, имеющие заместителя (R) в положениях 2 и 10 цикла. Чаще R¹⁰ представляет собой остаток 3-диалкиламинопропанола

Подобные производные фенотиазина объединяют большую группу лекарственных препаратов психотропного действия (ней­ролептики) .

По внешнему виду все эти препараты сходны между собой. Это в большинстве своем белые или белые с кремоватым оттен­ком кристаллические порошки, некоторые имеют зеленовато-желтоватый цвет (трифтазин, мепазин). Очень легко раствори­мы в воде, легко -в 95% спирте, хлороформе; практически не­растворимы в эфире и бензоле.

Из химических свойств производных фенотиазина наиболее характерным является способность их к окислению. В зависимо­сти от характера окислителя (бромная вода, азотная и серная кислоты, хлорид окисного железа и др.) образуются различного цвета продукты окисления. Поэтому эти реакции используются для идентификации препаратов фенотиазинового ряда.

Местом наибольшей реакционной способности в молекуле фе­нотиазина и его производных является атом серы, которая мо­жет окисляться до $⁴⁺ и S⁶"h

Окисление фенотиазина или его производных бромом в ук­сусной кислоте или другим окислителем, например перекисью водорода, приводит к образованию S-оксида (I) и диоксида-сульфона (II).

За счет третичного азота в молекуле производные феноти-азина могут вступать в реакции с общеалкалоидными реакти­вами (см. «Алкалоиды»).

Все препараты фенотиазинового ряда применяются в виде гидрохлоридов, поэтому после выделения основания щелочью в фильтрате обнаруживается хлор-ион с раствором нитрата се­ребра.

Из возможных примесей в препаратах ГФ X допускает суль­фаты, тяжелые металлы и фенотиазин в пределах эталонов. Оп­ределяется также предел кислотности.

Методы количественного определения препаратов фенотиази­нового ряда разнообразны и базируются на свойствах соедине­ний. Фармакопейным методом является метод кислотно-основ­ного титрования в неводных средах. Препарат растворяют в ле­дяной уксусной кислоте или ацетоне, добавляют ацетат окисной ртути и титруют хлорной кислотой по индикатору кристалличе­ский фиолетовый или метиловый оранжевый.

Фармакопейным методом является и обычный метод нейтра^: лизации с дифференцирующими растворителями. Этот метод ГФ X рекомендует для растврра и таблеток дипразина. Опреде-' ление азота по методу Кьельдаля ГФХ рекомендует для коли­чественного определения аминазина в растворе. Так как произ­водные фенотиазина темнеют на свету, что связано с их способ­ностью легко окисляться, и гигроскопичны, хранить их следует в банках из оранжевого стекла, плотно закрытых пробками, за­литыми парафином, в сухом месте.

При работе с производными фенотиазина следует соблюдать меры предосторожности, чтобы исключить возможность попада­ния порошка я растворов на кожу и слизистые оболочки, так как" они вызывают сильное раздражение, отечность кожи век, пони­жение артериального давления.

Препараты относятся к списку Б.

Фармакопейными препаратами фенотиазинового ряда явля­ются аминазин, дигараэин, трнфтазин, хлорацизин.

28.06.2015