Местноанестезирующие средства: Абсорбция (всасывание) местноанестезирующих средств

 

Абсорбция (всасывание) местноанестезирующих средств их места введения зависит от ряда факторов, среди которых оновными являются:

• - способ введения ЛС;
• - место введения препарата;
• - доза МА;
• - степень связывания МА с белками тканей в месте введения;
• - физико-химические свойства препарата;
• - способность препарата оказывать сосудорасширяющее действие.

Как при аппликационном, так и инъекционном способах введения МА большое влияние на всасывание оказывает степень васкуляризации тканей. Например, при аппликации местного анестетика на слизистую трахеи (хорошая васкуляризация) происходит его быстрая абсорбция и значительное количество ЛС попадает в системный кровоток. При введении МА в сухожилие, где кровоснабжение сравнительно низкое, всасывание препарата осуществляется медленно. При регионарной анестезии возможная максимальная концентрация МА в плазме крови снижается в следующей последовательности в зависимости от кровообращения в окружающих тканях:

при проведении межреберной анестезии > корешковой анестезии > анестезии в плечевое сплетение > анестезии в область седалищного нерва.

Степень связывания с белками тканей является особенностью каждого конкретного препарата. Чем выше аффинность препарата к белкам тканей, тем процесс всасывания более медленный, так как препарат только в свободной форме может диффундировать в кровяное русло. Большинство МА быстро связываются с белками тканей (особенно нервной) в месте введения, но это взаимодействие не стойкое.

Прокаин гидрохлорид практически не связывается с белками плазмы крови. Большинство местных анестетиков производных сложных амидов  связываются с кислым a₁-гликопротеидом плазмы крови.

Липофильность соединения - одно из главных физико-химических свойств, влияющих на скорость абсорбции ЛС из места введения. Вещества с высокой липофильностью быстрее проникают сквозь гистобарьеры, по сравнению с менее липодорастворимыми.

Большинство местных анестетиков вызывают расширение сосудов, что способствует их всасыванию, попаданию в системный и кровоток и, соответственно,  развитию резорбтивных эффектов. Для предотвращения вазодилятации в месте введения МА одновременно с препаратами данной группы вводят лекарственные средства, вызывающие сосудосуживающее действие. Наиболее часто для этих целей используют эпинефрин (адреналин) и фенилэфрин (мезатон). В результате снижения местного кровотока:

• - уменьшается абсорбция МА,
• - повышается концентрация препарата в месте введения и, как следствие, большее количество молекул соединения вступает в контакт с рецептором;
• - увеличивается длительность местноанестезирующего действия для большинсва МА примерно на 50%.
• - снижается количество нежелательных побочных и токсических эффектов.

Влияние сосудосуживающих препаратов на перечисленные эффекты в большей степени выражены при применении МА короткого действия (прокаина гидрохлорид) и средней продолжительности (лидокаин), обладающими меньшей липофильностью по сравнению с ЛС длительного действия (бупивакаина гидрохлорид). При совместнои применении МА длительного действия и вазоконстрикторов продолжительность анестезии практически не изменяется. Это, вероятно, связано с их высокой аффиностью к белкам тканей, при которой скорость кровотока практически не влияет на процесс абсорбции этих соединений.

28.06.2015