Местноанестезирующие средства: Факторы, влияющие на эффективность действия местных анестетиков
Факторы, влияющие на эффективность действия местных анестетиков
Выраженность действия местноанестезирующих средств определяется:
- - химическими свойствами МА;
- - концентрацией МА в месте действия;
- - состоянием (активностью) ионных (натриевых) каналов;
- - содержание ионов кальция в эксрацеллюлярной среже,
- - количество ионов калия вл внеклеточной жидкости.
Большее влияние на скорость развития местноанестезирующего эффекта оказывает величина и липофильность молекулы МА. Чем меньше размер молекулы и соединение более липофильно, тем эффект развивает быстрее. Важным парамером, влияющим на выраженность эффектов местных анестетиков является константа диссоциации. В том случае, если данный показатель является низким (7,6-7,8), то количество неионизированных молекул ЛС - высокое. Следовательно, значительное их число проникнет внутрь клетки и будет способно взаимодействовать с местом связывания на рецепторе, расположенным ближе к внутренней поверхности мембраны. Действие таким препаратов развивается быстро и достаточно хорошо выражено, но сравнительно непродолжительно. Примером может служить лидокаин. Его константа диссоциации при рН среды организма находится в этом интервале и количество неионизированных молекул составляет примерно 30-40% от общего числа. С одной стороны, это позволяет большому числу молекул быстро проникать внутрь клетки, а с другой, диссоциировать там и взаимодействовать с рецептором. Если их константа диссоциации высокая (8,1-8,9), то только около 15% от общего количества молекул находится в ионизированном состоянии. Эффект препаратов наступает сравнительно медленно, но он сильный и длительный. Примером может служить бупивакаин гидрохлорид.
Выраженность местноанестезирующего эффекта МА прямо пропоционально концентрации соединения в месте действия. То есть, чем выше содержание препарата, тем скорость развития и величина потенциала действия меньше (рисунок 2).
Рисунок 2. Влияние концентрации местного анестетика на развитие потенциала действия в нервном волокне.
А - развитие потенциала действия в норме; Б,В,Г - концентрация местного анестетика возратает в последовательноти Б<В<Г.
Ось абсцисс - потенциал внутренней поверхности мембраны
Ионные каналы, расположенные на наружной клеточной мембране, могут находиться в трех состояниях:
- - состояние покоя - основное состояние, при котором преобладает отрицательный заряд внутренней поверхности мембраны;
- - активное состояние - открытые каналы, по которым в данный момент происходит ток ионов;
- - инактивированное состояние развивается после прекращения тока ионов до полного восстановления отрицательного заряда внутренней поверхности мембраны клетки.
Аффинность МА к специфическим рецепторам высокая в том случае, если канал находится в активном или инактивированном состояниях. Способность местных анестетиков взаимодействовать с рецепторами ионных каналов, находящихся в состоянии покоя, резко снижается. Состояние ионного канала особенно важно для связывания ионизированной формы МА [МАН+] с рецептором.
Большое влияние на эффективность местных анестетиков оказывает ионный состав внеклеточной жидкости, в частности изменение содержания ионов кальция (Са2+) и калия (К+). Повышение концентрации ионов кальция приводит к снижению (блокаде) анестезирующего действия МА. Это вероятно связано с двумя причинами:
- 1. в присутствии ионов кальция увеличивается положительный заряд наружной поверхности мембраны (потенциал повышается), что способствует развитию состояния покоя ионных каналов;
- 2. местные анестетики и ионы кальция взаимодействуют с одними рецепторами, расположенными внутри натриевого канала, а избыток последних затрудняет присоединение МА к месту связывания.
Таким образом, ионы кальция являются антагонистами местноанестезирующих средств.
Увеличение количества ионов калия в экстрацеллюлярной жидкости способствует деполяризации мембраны, что повышает активность натриевых каналов. Это приводит к увеличению аффинности рецепторов к МА, что приводит к развитию более выраженного местноанестезирующего эффекта. Следовательно, ионы калия проявляют свойства агонистов местных аненстетиков.
28.06.2015