Местноанестезирующие средства: Механизм действия местных анестетиков

 

Механизм действия местных анестетиков

Средства для местной аненстезии блокируют вход ионов натрия в клетки и нарушают развитие фазы деполяризации в результате взаимодействия со специфическими рецепторами, расположенными в потенциал-чувствительных натриевых каналах. Эти рецепторы в норме взаимодействуют с ионами кальция.

Выявлено, что МА способны взаимодействовать с рецептором как в виде неионизированной [МА], так и ионизированной [МАН⁺] формы. Как показано на рисунке 1, место связывания для неионизированных молекул  на специфическом рецепторе МА расположено ближе к наружной поверхности мембраны, а для ионизированных форм - к внутренней. Однако для того чтобы соединение проникло внутрь клетки оно должно находиться во внеклеточной среде в неионизированном ([МА]) виде. В цитоплазме клеток происходит диссоциация молекулы МА с образованием катиона, который и взаимодействует с рецептором. Отмечается, что большее значение в реализации анестезирующего эффекта имеет взаимодействие с рецепторами именно ионизированной формы МА.

 

 

Рисунок 1. Схема  механизма действия местноанестезирующих средств.

 

Таким образом, взаимодействие МА с рецепторами приводит к изменению конформации ионного канала и нарушению его функциональной активности. В результате блокируется транспорт ионов натрия и калия и снижается скорость развития и величина потенциала действия.

Существует мнение, что кроме описанного механизма действия, под влиянием местных анестетиков нарушается проницаемость  клеточной мембраны для ионов кальция и калия. Снижение проницаемости мембраны объясняется изменением поверхностного натяжения фосфолипидов, образующих ее наружный поверхностный слой.

 

28.06.2015