ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ И СУДЬБА БАРБИТУРАТОВ В ОРГАНИЗМЕ

 

 

Применение препаратов барбитуровой кислоты в медицинской практике основано па их свойстве вызывать состояние, близкое к физиологическому сиу.

Барбитуровая кислота не обладает наркотическими или снотворными свойствами. Эти свойства у нее появляются при замещении атомов водорода в положении 5 различными ради­калами. Используя снотворные свойства барбитуратов, их назна­чают при лечении эпилепсии, столбняка, коронарного артерио­склероза; применяют при местном обезболивании, проведений общего и внутрикостного наркоза. В качестве успокаивающих средств барбитураты входят в состав ряда лекарственных пре­паратов. Такие препараты, как бутобарбитал, в нашей стране не имеют самостоятельного значения и встречаются лишь в со­ставе беллоида. Продолжительность сна, вызванного барбиту­ратами, связана со стойкостью их в организме. Так, барбитал и. его натриевое производное барбитал-натрий, а также фенобар­битал, дающие длительный сон, медленно всасываются из же­лудочно-кишечного тракта, мало изменяются в организме и в значительной степени выводятся почками в неизмененном со­стоянии. Барбитал, например, выводится в неизмененном состоя­нии мочой в количестве 65-85%. Очень медленно выводится из организма фенобарбитал. Выделение барбитуратов происходит в течение нескольких дней.

При однократном приеме терапевтических доз различных бар­битуратов здоровыми людьми в моче находили гексенал в тече­ние нескольких часов, этаминал-натрий в течение 2-4 дней (а продукты его превращения в течение недели), а барбитал к фенобарбитал в течение 3-4 недель. Частые приемы барбиту­ратов сопровождаются (особенно при недостаточности функции почек) кумуляцией, что создает угрозу отравления.

Барбамил, бутобарбитал и этаминал-натрий относятся к чис­лу барбитуратов средней продолжительности действия, они да­ют более короткий сон, почти полностью разрушаются в печенн и выводятся почками лишь в виде следов (не более 10%).

Гексенал и тиопентал-натрий являются барбитуратами с ко­ротким действием (для гексенала 20-30 минут) и быстро раз­рушаются в печени.

В относительно больших дозах барбитураты способны вызы­вать смертельное отравление. Токсическими дозами считают для барбитала 3-4 г, барбамила 1-3 г, фенобарбитала 0,6-1 г, а смертельными соответственно 6-10; 4-6 и 4-10 г.

В настоящее время известно о развитии пристрастия к этой группе препаратов и о синергизме при приемах их одновременно. с алкоголем, опиатами, алкалоидами белладонны, с психотропны­ми веществами.

Барбитураты, введенные в организм, довольно быстро всасы­ваются и в течение первых 30 минут большая часть их поступает в кровь. Наибольшая концентрация наблюдается в печени, поч­ках, селезенке, крови, мозге. Выводятся барбитураты главным образом с мочой.

В организме человека и животных барбитураты (за исключе­нием стойкого барбитала) подвергаются, в основном в печени, ряду превращений. 1) Окислению одного из радикалов в поло­жении 5 до спиртов. Барбамил, этаминал-натрий, фенобарбитал, бутобарбитал превращаются соответственно в:

 

2) Окислению до кислот и кетонов (тиопентал-натрий). В качестве метаболита тиопентала найдено 10-25% (от дозы) 5-ЭТИЛ-5- (4-карбокси-1 -метил-бутил )-2-тиобарбитуратовой кис­лоты:

 

3) Десульфированию (тиобарбитураты). 4) Деметилирова­нию N-метилбарбитураты и дебензоилированию N-бензоилпроиз­водные барбитуровой кислоты. 5) Гидролизу.

Процесс разрушения пиримидинового цикла идет в животном •организме лишь в незначительной степени. Опытами, па собаках с меченным N¹⁵ пентабарбиталом было, например, показано, что

разрушение пиримидинового цикла идет всего на 8%. Картина вскрытия при отравлении барбитуратами нехарактерна, и хими­ко-токсикологическое исследование внутренних органов трупа (особенно печени и ткани мозга), мочи и крови приобретает осо­бо важное значение для врачей, судебно-медицинских экспертов,. следствия и суда.

Данные о сохраняемости производных барбитуровой кислоты в трупе довольно разноречивы. Одни авторы считают, что барби­тал сохраняется в трупе около месяца, другие исследователи утверждают, что этот срок составляет до 1-2 лет. А. И. Костя­ковой удалось обнаружить барбитал в органах трупа через 6 недель после смерти, а Ш. И. Глонти - 8 недель при хране­нии трупа в цементированной яме. Н. А. Горбачева и А. Ф. Руб­цов указывают на сохраняемость барбитала в течение 3 лет, при этом для обнаружения барбитала были использованы реак­ции с меднопиридиновым реактивом и выделение 5-5-диэтилбар-битуровой кислоты.

29.06.2015