Алкалоиды, производные пиридина

 

 

Исследование на эти алкалоиды производится главным обра­зом при наличии специальных заданий судебно-следственных ор­ганов, наводящих указаний в материалах дела, а также при наличии характерного маслянистого, иногда со специфическим запахом остатка.

 

 

Кониин - главный алкалоид пятнистого омега, болиголова или пятнистой цикуты Conium maculatum L. из сем. Umbellife­rае, довольно широко распространенного растения в зоне уме­ренного климата.

Кониин открыл Гизеке, а выделил Гофман в 1881 г., который позже установил его состав и строение. А. Ладенбург в 1886 г. осуществил синтез кониина.

Кониин- бесцветная маслянистая жидкость с сильным неприятным запа­хом, напоминающим запах мышиной мочи. Температура кипения 167,7-167,9° (при давлении 759 мм рт. ст.); удельный вес 0,8438;  [α]_D = + 15,7°.

Растворимость кониина в воде около 1%, причем в холодной воде боль­ше, чем в горячей; поэтому растворы, насыщенные на холоду, при нагре­вании мутнеют. Водные растворы кониина как вторичного амина обладают резко щелочной реакцией на лакмус и осаждают гидраты окисей тяжелых и щелочноземельных металлов из растворов их солей. Кониин хорошо рас­творяется в разбавленных кислотах, легко растворяется почти во всех орга­нических растворителях: петролейном эфире, бензоле, эфире, сероуглероде, несколько труднее в хлороформе. С этиловым спиртом и эфиром смеши­вается во всех отношениях. Без разложения перегоняется с водяным паром. На воздухе алкалоид довольно быстро буреет (окисление). При окислении кониина азотной кислотой или смесью бихромата калия и серной кислоты-образуется масляная кислота.

Из методов изолирования кониина применяют дистилляцию с водяным паром из объекта исследования подщелоченного 20% раствором карбоната натрия, либо извлечение подкисленным спиртом или подкисленной водой.

Дистилляция с водяным паром удобна при исследовании све­жего биологического материала. Она позволяет обнаружить 7- 8 мг кониина в исследуемой навеске весом 100 г и связана с за­тратой 3-4 часов рабочего времени. Дистиллят собирают в 5% раствор соляной кислоты. Кониин перегоняется с первыми пор­циями дистиллята. С первой порцией (25 мл) дистиллята отго­няется до 38% его при содержании в навеске 50 мг кониина, со второй порцией отгоняется всего 2-3%. Поэтому, чтобы быть уверенным в полноте отгонки малых количеств вещества, необ­ходимо собрать 50-75 мл дистиллята.

Дистиллят подвергают трехкратному извлечению эфиром сна­чала из кислого, а затем из щелочного раствора. Остаток, полу­ченный по удалении эфира из щелочного раствора, исследуют на наличие кониина. Изолированием подкисленным спиртом обна­руживается 4-5 мг кониина.

При извлечении подкисленной водой выявляют 15 мг кониина в 100 г исследуемого трупного материала.

Качественное обнаружение. 1. С общеалкалоидными реактива­ми кониин дает аморфные или кристаллические осадки.

Из кристаллических реакций представляют интерес продукты взаимодействия кониина с раствором йода в йодиде висмута (см. ниже) и до некоторой степени с пикролоновой кислотой. При этом вторая реакция чувствительнее (ею обнаруживается 0,035 мкг кониина при предельном разбавлении 1 : 1 000 000. Тем­пература плавления пикролоната кониина 195,5°), но неспеци­фична, а потому не имеет доказательного значения.

2.    Каплю исследуемого раствора или остаток по удалении хло­
роформа помещают в маленькую газовую камеру и вносят 1 -
2 капли 10% раствора едкого натра. Камеру закрывают пред­
метным стеклом с висячей каплей раствора BiI₃ в KI. Нижнее
стекло с исследуемой каплей осторожно нагревают при темпера­
туре 40-50° в течение 5-10 минут. Возгоняющийся алкалоид
улавливают висячей каплей реактива. При рассматривании под
микроскопом продукта взаимодействия алкалоида с реактивом
можно наблюдать крупные одиночные кристаллы, ромбической
формы. Открываемый минимум 3,5 мкг при предельном разбав­
лении  1 : 10 000.

Необходимо попытаться получить кристаллы йодвисмутата ко­ниина непосредственно из остатка после удаления хлороформа, так как тогда чувствительность реакции выше. Кристаллы дру­гой формы дают при тех же условиях никотин, анабазин, ареко-лин, пиперидин и др.

3.    С кислотами кониин легко образует соли. Хорошо кристал­
лизующейся солью является хлоргидрат кониина. Солянокислый
раствор исследуемой пробы помещают в газовую камеру или
фарфоровый тигель емкостью 3 мл. Тигель закрывают предмет­
ным стеклом и в течение 20-30 минут нагревают при темпера­
туре 120-130°. Предметное стекло охлаждают влажной ватой
или фильтровальной бумагой.

Хлоргидрат кониина, возгоняясь, образует на предметном стекле характерный кристаллический налет из тонких бесцвет­ных игольчатых кристаллов. Чувствительность реакции 0,33 мкг при предельном разбавлении 1 : 100 000.

При получении нехарактерных кристаллов хлоргидрата конии­на он может быть исследован дополнительно реакцией образования йодвисмутата кониина. Для этого непосредственно на возгон наносят каплю раствора йодида висмута в йодиде калия и по выпадении кристаллов тотчас или после хранения препаратов во влажной камере (до 5 часов) осадок рассматривают под мик­роскопом.

4. Реакции окрашивания, описанные   в литературе, нехарак­терны и нечувствительны для обнаружения кониина.

Токсикологическое значение. Ядовитые свойства болиголова, как и его лечебные свойства, были известны еще в глубокой древности. По свидетельству историков, греки давали государст­венным преступникам, осужденным на смертную казнь, в каче­стве яда смесь опия с экстрактом болиголова. «Маслом» Conium maculatum был отравлен древнегреческий философ Сократ.

Основное количество отравлений кониином - несчастные слу­чаи при употреблении в пищу корня болиголова вместо хрена или листьев его вместо петрушки. Имеются указания на отравления в результате смешения плодов Conium macula­tum L. с плодами аниса. Описаны случаи отравления болиголо­вом детей. При выпасе скота в местах произрастания болиголова или при кормлении животных свежей травой с примесью этого растения возможны отравления домашних животных.

Признаки отравления кониином наступают быстро вследствие легкой всасываемости его. Он вызывает паралич центральной нервной системы, окончаний двигательных и чувствительных нервов (обездвиживание, потеря чувствительности), усиление секреции желез (слюнотечение, тошнота, рвота, понос), наруше­ние дыхания; смерть наступает от паралича дыхания.

Картина отравления кониином довольно сложна. Описывают три основные формы: паралитическую (форма Сократа), бредо­вую и форму головокружения с расстройством зрения. Чаще всего эти формы совпадают. При испытании на лягушках кониин действует курареподобно (Гадамер).

Патологоанатомическая картина при отравлениях кониином нехарактерна. Смертельная доза кониина точно неизвестна. Н. В. Попов считает, что для человека она равна 0,5-1 г.

Из организма кониин выделяется легкими и почками, частич­но в измененном состоянии. Для химико-токсикологического ис­следования при отравлениях наиболее пригодны желудок и ки­шечник с содержимым, печень. Желательно подвергать исследо­ванию также мочевой пузырь с содержимым, почки, мышеч­ную ткань и кровь. Помощь при химическом исследовании мо­жет оказать нахождение частей растения в содержимом желуд­ка и кишечника. Особенно характерны плоды болиголова.

В органах трупа кониин может сохраняться в течение некото­рого времени. А. В. Ахутиной удавалось обнаруживать кониин через 4 месяца после добавления его к биологическому материа­лу животного происхождения при хранении его в закрытых стек­лянных банках при комнатной температуре.

 

Ареколин - главный алкалоид арековой пальмы (Аrеса catechu L. сем. Palmae), родиной которой являются Малайские и Филиппинские острова. Она произрастает в Индии и на Цейло­не, культивируется в южных провинциях Китая, на островах Ин­донезии, в Австралии. Ареколин содержится главным образом в плодах пальмы в количестве 0,1-0,5%.

При щелочном и кислотном гидролизе ареколин легко омы­ляется с отщеплением СН₃ОН и образованием арекаидина:

 

Ареколин представляет собой бесцветную густую, маслообраз­ную жидкость, без запаха. Температура кипения 209°.

Ареколин хорошо растворяется в воде, давая растворы сильно щелочной реакции на лакмус, в органических растворителях. Как третичный амин ареколин является сильным основанием и способен осаждать гидраты окисей тяжелых металлов из их со­лей, а из растворов солей серебра выделять металлическое се­ребро. С кислотами, как органическими, так и неорганическими, ареколин легко образует соли. Все соли кристаллизуются в виде тонких игольчатых кристаллов, быстро расплывающихся на воз­духе. Исключением является бромистоводородная соль, в виде которой ареколин обычно применяется.

Изолировать ареколин при химико-токсикологических иссле­дованиях возможно тремя способами: а) дистилляцией с водя­ным паром; б) извлечением водой, подкисленной органической или серной кислотой; в) извлечением подкисленным спиртом. Изолируется, по данным Э. М. Бисенбаева и В. Ф. Крамареико, соответственно 8,6-10,6%; 9,75-13,75%; 15-20% и 8,6-10,2%. введенного ареколина.

Качественное обнаружение. 1. С общеалкалоидными реактива­ми ареколин образует аморфные или кристаллические осадки. Отношение ареколина к общеалкалоидным реактивам приведе­но в табл. 9, по данным Р. М. Терниковой.

• 2. Наиболее характерной и надежной реакцией для обнаруже­ния ареколина является реакция с раствором йодида висмута в йодиде калия; образующиеся сростки кристаллов имеют точеч­ный центр кристаллизации, а по радиусам расположены сростки кристаллов красно-оранжевого цвета. Образование сростков на­блюдается при разведении 1:5000. При разведении 1:10 000 (0,2 мкг в пробе) можно наблюдать появление мелких кристал­лов в форме параллелограммов, в виде буквы X и игл. Сростки кристаллов при этом характернее для обнаружения ареколина, чем отдельные кристаллы.
• 3. Специфичные и чувствительные реакции окрашивания для обнаружения ареколина не описаны.

Токсикологическое значение. Ареколин применяется в качестве противоглистного и слабительного средства в ветеринарии и как заменитель пилокарпина и эзерина в офтальмологии.

По своему физиологическому действию ареколин близок мус-карину и ацетилхолину. Он снижает кровяное давление, усили­вает слюноотделение, вызывает сокращение гладкой мускулату­ры, а также сужение зрачка. В малых дозах возбуждает, а в больших парализует центральную нервную систему. Наиболее сильное действие ареколин оказывает на пищеварительный ка­нал- усиливает секрецию пищеварительных желез и вызывает сильную перистальтику кишечника.

Высшая лечебная доза 0,5-1,5 мг. Ареколин очень токсичен.

В качестве антогониста при отравлениях ареколином приме­няется атропин.

Как и большинство алкалоидов, ареколин не дает характер­ных изменений в органах трупа, поэтому химико-токсикологиче­ское исследование в таких случаях играет большую роль. При подозрениях на отравление ареколином имеет значение исследо­вание органов желудочно-кишечного тракта и ткани мозга.

В трупе ареколин способен сохраняться некоторое время. Р. М. Терниковой удавалось обнаруживать 2 мг ареколина в 100   г   органов   через   3¹/₂   месяца.

 

Содержание никотина в табаке колеблется в пределах 0,6-8% и состав­ляет в среднем около 4%.

Никотин был впервые выделен Поссельтом Рейманом в 1828 г. Теннер (1893) установил формулу этого вещества. Первый синтез никотина осуще­ствлен Пикте, а затем Шпетом.

Никотин представляет собой бесцветную жидкость, почти не обладающую запахом. Температура кипения 246,1° при 730,5 мм рт. ст. Показатель пре­ломления при температуре 20° равен 1,5280; [α]_D = -169,3°; удельный вес (при 4°) 1,0180. Основание никотина вращает плоскость поляризации влево, соли никотина - вправо.

Никотин хорошо растворим в органических растворителях. В воде при тем­пературе до 60° и выше 210° растворяется во всех отношениях, а в интерва­лах от 60 до 210° растворимость его ограничена.

Водные растворы никотина как сильного двутретичного основания обла­дают сильно щелочной реакцией на лакмус. С кислотами никотин образует соли, многие из которых хорошо кристаллизуются. На воздухе он быстро осмоляется и при этом буреет. Одним из продуктов окисления никотина является никотирин. При энергичном окислении никотина, например азотной кислотой, перманганатом калия, хромовой кислотой, получается никотиновая кислота.

С водяным паром никотин перегоняется без разложения. С водой он обра­зует азеотропную смесь, перегоняющуюся при температуре 99,99°. Способ­ность никотина перегоняться с водяным паром используется наряду с экстрак­цией водой из подщелоченных растворов при извлечении алкалоида из расте­ний, а также при изолировании его из биологического материала животного просхождения.

Количество отгоняющегося никотина зависит от содержания его в иссле­дуемом объекте и является величиной относительно постоянной. Добавление больших   количеств   хлорида   натрия   резко   увеличивает   отгонку   никотина.

Никотин летуч. При выпаривании его растворов в эфире и петролейном эфире потерь его практически не обнаруживается, но при выпаривании спир­товых растворов они достигают 28%.

При химико-токсикологических исследованиях на наличие ни­котина применяется преимущественно изолирование подкислен­ным спиртом или водой, подкисленной щавелевой или серной кислотой. Предпринимались также попытки применить изолиро­вание перегонкой с водяным паром (Л. В. Зелях, А. Ф. Рубцов). Сравнивая методы изолирования никотина при химико-токсико­логических исследованиях, С. И. Баик установила, что изоли­руется соответственно 23,5-30%, 22,5-30%, 47-58% и 21- 25% введенного в объект никотина. Максимальные условия экст­ракции создаются при рН 9,0. Хлороформ при этом экстрагирует 96-98% алкалоида.

Качественное обнаружение. 1. Для химико-токсикологических целей прежде всего нужно отметить отношение его к общеалка­лоидным реактивам (см. табл. 9).

2. Характерный кристаллический осадок оранжево-красного цвета с никотином дает раствор BiI₃ в KI. Кристаллы имеют форму ромба. Характерны сростки кристаллов, напоминающие по своему виду летящих птиц или букву X. При меньших кон­центрациях образуются иглы, раздвоенные на концах, и сростки в виде буквы К. Чувствительность реакции 1 мкг при предель­ном разбавлении 1 : 40 000 (М. Д. Швайкова).

Ю. А. Горный для обнаружения никотина предлагает исполь­зовать его летучесть. Для этого остаток после удаления хлоро­форма из щелочного раствора помещают в небольшой тигель, закрывают его предметным стеклом, на нижнюю поверхность которого нанесена капля раствора BiI₃/KI. Тигель осторожно нагревают. В результате улетучивания никотина и поглощения его реактивом образуется кристаллический осадок йодвисмутата никотина. При рассматривании осадка под микроскопом удает­ся наблюдать сростки кристаллов, напоминающие по своему внешнему виду букву X или летящих птиц. Реакция обнаруже-

 

ния никотина в виде его йодвисмутата является лучшей для це­лей токсикологической химии; она применяется также при иссле­довании воздуха табачных производств.

3. Надежных реакций окрашивания для никотина не разрабо­тано, а описанные в литературе являются реакциями не на ни­котин, а на продукты его превращения. Таковы, например, реак­ции на пиридиновый цикл с бромцианом и бромроданом. К усло­виям химико-токсикологического анализа применить эти реакции не удалось, несмотря на их высокую чувствитель­ность.

Фармакологическое испытание. Очищенный рас­твор (извлечение) наносят па спинку лягушки - при отравлении никотином лягушка принимает характерную позу (рис. 11). Это испытание должен производить специалист-фармаколог.

Токсикологическое значение и метаболизм. Никотин, его сер­нокислая соль, настои из табачных листьев и препарат никотина с серой или каким-либо наполнителем (никодует) применяются в сельском хозяйстве в качестве контактных инсектофунгицидов. Никотин используется также в ветеринарии при лечении чесотки

и других паразитарных заболеваний кожи. Имеются указания на антибактериальное действие никотина.

В медицинской практике никотин в силу своей токсичности не применяется, но имеет большое практическое значение как ос­новной источник получения никотиновой кислоты и ее производ­ных.

Отравления никотином возможны как криминальные, так и случайные. На производстве имеют место отравления при вдыха­нии воздуха, содержащего табачную и махорочную пыль (осо­бенно при производстве и сушке табака), а также через кожу при работе с растворами никотина или табачными настоями. В литературе описаны смертельные отравления никотином при опрыскивании растений.

Никотин является нервным ядом и действует в первую оче­редь на ганглии вегетативной нервной системы, сначала воз­буждая, а затем парализуя их. Он обладает также некоторым местным раздражающим действием. В случаях острого отравле­ния никотином отмечаются головная боль, головокружение, сла­бость, рвота, понос, сердцебиение или замедление пульса, за­трудненное дыхание, слюнотечение, сужение зрачков, охлажде­ние конечностей, в еще более тяжелых случаях - бессознатель­ное состояние, тяжелая одышка, судороги. Смерть наступает от паралича дыхания и сердца.

Смертельная доза никотина, по данным различных авторов, составляет от 0,01 до 0,08 г.

Предельная концентрация табачной пыли в воздухе производ­ственных помещений по ГОСТ 1924-27 равняется 0,003 мг/л. От­равление при курении у непривычного к табаку человека может наступить от 1-4 мг никотина.

Из организма никотин выделяется с мочой, калом, а также легкими, частично потовыми и слюнными железами. Никотин об­ладает способностью проникать через плаценту. Обнаруживает­ся в плоде. При внутримышечном введении крысам наибольшая концентрация его обнаруживается в головном и спинном мозге. Патологоанатомическая картина при отравлениях никотином нехарактерна.

В органах никотин сохраняется довольно долго. Вопросам рас­пределения и биотрансформации никотина посвящена обшир­ная литература. Основным метаболитом никотина в организме считают котинин, в малых количествах обнаружены оксикотинин и еще 6 других метаболитов.

 

 

Анабазин относится к бициклическим производным с некон-денсированными ядрами пиридина и пиперидина.

Анабазин является главным алкалоидом растения Anabasis aphylla L, - ежовника безлистного из сем. Chenopodeaceae (ма­реновых), широко произрастающего в солончаковых глинистых степях и полупустынях Средней Азии, Казахской ССР и За­кавказья. В небольших количествах содержится в табаке.

Строение анабазина установлено А. П. Ореховым и Г. П. Меньшиковым в 1931 г. Синтез осуществлен Г. П. Меньшиковым и А. А. Григоровичем в 1936 г. Одновременно его осуществил в Австрии Шпет.

Анабазин представляет собой бесцветную маслянистую жидкость. Тем­пература кипения 28Г при 750 мм рт. ст., удельный вес при температуре 20° равен 1,0455; [α]_D = -82°. Анабазин вращает плоскость поляризации влево, а соли его - вправо.

По своим свойствам анабазин напоминает никотин. Он хорошо раство­ряется в воде и в большинстве органических растворителей. Водные раство­ры анабазина как вторично-третичного основания обладают сильно щелочной реакцией по лакмусу. С водяным паром анабазин перегоняется без разло­жения.

С кислотами дает соли, часто хорошо кристаллизующиеся, например, ди-пикрат с температурой плавления 200-205°, дипикролонат с температурой плавления 235-237° и флуоросиликат (C₁₀H₁₄ • H₂SiF₆ • H₂O) с температурой плавления 239° (с разложением).

Как вторичное основание анабазин реагирует с HNO₂ и дает с нею нитроз-амин. Это свойство алкалоида положено в основу метода определения анаба­зина и никотина при их совместном присутствии.

Качественное обнаружение. С общеалкалоидными реактивами анабазин дает аморфные или кристаллические осадки. Наиболее характерным реактивом является раствор BiI₃ в KI, образующий с анабазином микрокристаллический осадок, состоящий из сростков красно-оранжевых кристаллов в виде пик. Чувствитель­ность реакции 1 мкг при предельном разбавлении 1 : 40 000. Кри­сталлические осадки другого вида дают пиридин, хинолии, хлор-гидрат морфина, хлоргидрат и сульфат атропина и гидрастинин. На границе чувствительности похожие кристаллы (отдельные в форме ромба) образуют кониин, ареколин и никотин. Однако сростки йодвисмутатов для всех этих алкалоидов различны.

Для получения микрокристаллов маленькую каплю остатка по испарении хлороформа из щелочного раствора помещают на предметное стекло и смешивают с каплей раствора BiI₃ в KI.

Через 35-40 минут кристаллы наблюдают под микроскопом. Во» избежание высыхания препарата применяют влажную камеру.

Количественное определение. В 1968 г. применительно к хими­ко-токсикологическому анализу разработан спектрофотометри-ческий метод определения (Е. А. Грязнова, Л. А. Подколзина),. а в 1965-1970 гг. - фотоэлектроколориметрический (С. И. Банк и В. Ф. Крамаренко).

Токсикологическое значение. Анабазин не применяется в ме­дицинской практике вследствие своей высокой токсичности, но,, как и никотин, имеет большое значение в качестве источника для получения никотиновой кислоты и ее производных.

Широкое применение нашел анабазин в качестве инсектицида. В настоящее время сумма алкалоидов из Anabasis aphylla в-виде сульфата анабазина в смеси с хозяйственным мылом (0,1 - 0,3% препарата и 0,4-0,8% мыла), а также в виде анабадуста (5-7 частей сульфата анабазина и 95-93 части извести пушон­ки, тонко измельченного мела или пылевидного лесса) приме­няется для уничтожения насекомых - вредителей растений. Его* также используют в ветеринарии для лечения вшивости и стригу­щего лишая, чесотки, а также для уничтожения личинок мух у животных.

По своему физиологическому действию анабазин сходен с ни­котином. Он легко всасывается через кожу и слизистые оболоч­ки, сначала возбуждает, а затем парализует окончания преган-глионарных волокон вегетативной нервной системы, учащает дыхание, повышает кровяное давление. Отравление анабазином выражается в наступлении поносов, желтухи, выпадении волос. Вследствие широкого применения анабазина имели место слу­чайные отравления им. Отмечен случай отравления со смертель­ным исходом 6 детей, съевших вместо «меда» смесь анабазина с хозяйственным мылом. При поедании кустарника анабазиса (местное название «ит-сигек» - собачья моча) скот очень быст­ро погибает (местный скот не поедает зеленых частей растения)

Анабазин выделяется из организма почками.

Патологоанатомическая картина при отравлении анабазином нехарактерна, и химико-токсикологическое исследование для до­казательства интоксикации приобретает важное значение.

 

{mosimage]

Пахикарпин по классификации А. П. Орехова относится к ал­калоидам-производным пиперидина (группа лупинана). Он является d-спартеином. Впервые выделен в 1933 г. А. П. Орехо­вым, М. С. Рабинович и Р. А. Коноваловой из надземных частей софоры толстоплодной (Sophora pachycarpa CA Меу) из сем. Leguminosae. Это растение произрастает в пустынях и пред­горьях Средней Азии, образуя иногда довольно густые заросли. В посевах пшеницы софора является опасным сорняком.

Пахикарпин - бесцветная густая жидкость, быстро темнеющая и осмоляю­щаяся на воздухе. Температура кипения 325° (754 мм рт. ст.); [α]_D = +5,4° (без растворителя)   и   [α]_D = + 16,3°   (в спиртовом  растворе).

Как насыщенное двутретичное основание может рассматриваться и в каче­стве производного хинолизидина (два конденсированных ядра пиперидина с общим атомом азота). С кислотами (с одним и двумя эквивалентами) дает хорошо кристаллизующиеся соли.

В медицинской практике широко применяется монойодгидрат пахикарпи­на- белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в спирте и хлоро­форме, растворимый в воде, трудно растворяется в эфире и ацетоне. Тем­пература плавления 233-236°.

Пахикарпин-основание растворяется в воде. Растворимость увеличивает­ся с повышением температуры: при 25° растворяется 0,819%, при 35° - 0,936%, лри 50°-1,17%. Хорошо растворяется в общеупотребительных органических растворителях. Перегоняется с водяным паром.

Для изолирования пахикарпина из биологи­ческого материала при химико-токсикологи­ческих исследованиях применяют извлечение подкис­ленным спиртом или подкисленной водой. В. П. Крамаренко и С. У. Закалик изучали возможность изолирования пахикарпина из биологического материала водой, подкисленной до рН-2,5 серной кислотой. В качестве органических растворителей для экстрагирования алкалоида сравнивали изоамиловый спирт, хлороформ, дихлорэтан и бензол. В случае экстрагирования хло­роформом и изоамиловым спиртом им удавалось определить 80-90% пахикарпина, содержащегося в водном растворе. Мак­симум экстрагирования достигается при рН-9,8-10,8. Н. И. Вестфаль разработала быстрый метод изолирования пахи­карпина электродиализом, а В. В. Михно - электрофорезом. Ме­тод электродиализа позволяет обнаружить 1-2 мг пахикарпина в 100 г биологического материала.

Качественное обнаружение. Пахикарпин образует осадки с об­щеалкалоидными осадительными реактивами. Чувствительность реакции с раствором CdI₂ в KI (реактив Марме) составляет 16 мкг при предельном разведении 1 : 62 500.

• 1. При исследовании остатков порошков к водному раствору препарата добавляют равное по объему количество 10% серной кислоты, 2-3 мл хлороформа и 2-3 капли 1% раствора нитри­та натрия - при взбалтывании хлороформный слой окрашивает­ся в фиолетовый цвет.
• 2. Часть исследуемой хлороформной вытяжки упаривают при комнатной температуре до объема 1-2 мл, а затем переносят на полоску фильтровальной бумаги размером 2X3 см, для чего края полоски поочередно погружают в исследуемый раствор. По удалении хлороформа бумагу обрабатывают парами брома над склянкой с бромной водой - в присутствии пахикарпина появ-ляется интенсивное желтое окрашивание, через 20-30 секунд бумагу помещают в пары аммиака и держат до исчезновения желтой окраски. При дальнейшем нагревании на водяной бане или осторожном над пламенем горелки на полоске бумаги, поме­щенной в фарфоровую чашку, в присутствии пахикарпина появ­ляется розовое или красноватое пятно, усиливающееся через 2- 3 минуты. Реакция позволяет обнаруживать 0,25 мг йодгидрата или 0,16 мг основания пахикарпина.

С целью повышения чувствительности реакции красное, буро­ватое и даже сероватое пятно целесообразно рассматривать в фильтрованном ультрафиолетовом свете (фильтр УФС-3). При этом наблюдается красная или оранжевая флуоресценция. Бром должен быть тщательно удален, так как он гасит флуоресценцию (В. Д. Яблочкин). При равных условиях не дают розового ок­рашивания стрихнин, бруцин, морфин, кодеин, папаверин, саль-солин, атропин, кокаин, кофеин, хинин, вератрин, никотин, ко-ниин, резерпин, антипирин и промедол (В. Д. Яблочкин).

• 3. Остаток по удалении хлороформа из щелочного раствора смешивают с 1-2 каплями 0,1 н. (при больших количествах остатка берут большее количество) кислоты раствора соляной кислоты и 1-2 каплями раствора йода в йодиде калия - через 5-30 мин, чаще по краям капли, образуются сростки из золо­тисто-желтых и золотисто-зеленых кристаллов; они по внешнему виду напоминают дубовые листья. Чувствительность реакции 4,2 мкг при предельном разбавлении 1 : 7000. Реакция примени­ма для исследования биологического материала.
• 4. К исследуемому остатку на предметном стекле добавляют каплю реактива, состоящего из 5% раствора НАuСl₄, концентри­рованной соляной кислоты и ацетона (1 : 1 : 1), и 3-4 кристалла бромида калия - при наличии пахикарпина образуется красный осадок из кристаллических сростков. Чувствительность реакции 20 мкг при предельном разбавлении 1 : 5000.
• 5. В. В. Зимнухов описал три микрокристаллических реакции на пахикарпин: с роданидом кобальта - прямоугольные пла­стинки и сростки из них голубого цвета (открываемый минимум 1,5 мкг) с медно-йодидной комплексной солью - крупные пучки из желтых кристаллов (открываемый минимум 25 мкг) и с 0,5% раствором пикриновой кислоты - сростки из желто-зеленых призм (открываемый минимум 5 мкг). Реакции применимы для исследования биологического материала.

Количественное определение. Для количественного определе­ния пахикарпина в моче Л. И. Гребенник предложил использо­вать реакцию с феноловым реактивом. Эта же реакция была по­ложена в основу фотоколориметрического метода определения пахикарпина при изучении условий экстракции пахикарпина из водных растворов органическими растворителями.

В 1968 г. (Карташова Л. X. и Конюшко В. С.) применительно к химико-токсикологическому    анализу   предложен метод экст-ракционно-фотометрического определения пахикарпина на осно­ве реакции с бромфеноловым синим при рН 9,0. Определение алкалоида производилось после изолирования его по методу Крамаренко.

Токсикологическое значение. В медицинскую практику пахи-карпин был введен в 1952 г. после исследований М. Д. Машков­ского и Л. Е. Рабкиной. Он применяется при лечении облитери­рующего эндартериита, при ганглионитах, мышечной дистрофии, оказывает тормозящее действие на вегетативные ганглии. Пахи­карпин обладает способностью повышать тонус и усиливать со­кращения мускулатуры матки, поэтому используется в акушер­ской практике в качестве родоускоряющего средства. Пахикар­пин не кумулируется организмом и выводится почками через 6-20 часов в количестве 32-52%, по данным Л. И. Гребенника, и 67-99% по данным 3. Я. Аничковой.

Признаки отравления пахикарпином появляются через ¹/₂- 3 часа. Отмечаются слабость, головокружение, тошнота, рвота, боли в нижней части живота, затрудненное дыхание, помрачение сознания, похолодание рук и ног. Объективно наблюдается циа­ноз, расширение зрачков, в некоторых случаях - клонико-тони-ческие судороги. Клиническая и морфологическая картины от­равления неспецифичны для пахикарпина и характерны для смерти от асфиксии. Химико-токсикологическое исследование мочи больного или внутренних органов трупа приобретает по­этому важное значение для диагноза отравления или установле­ния причины смерти.

29.06.2015