Ациклические алкалоиды
Эфедрин - один из алкалоидов различных видов эфедры (Ephedra L.), сем. Ephedraceae. Выделен впервые в 1887 г. Наган. Формула эфедрина предложена Миллером. Строение эфедрина установили Лейте в 1932 г. и Фрейнбергам и Николаи в 1934 г,
Эфедрин и псевдоэфедрин являются 1-гидрокси-2-метиламино-
1-фенилпропаном, у норэфедрина и норпсевдоэфедрина R - H и
R'=H, а у метилэфедрина и метилпеевдоэфедрина R = СНз
и R'=CH3.
Природный 1-эфедрин - бесцветные кристаллы. Температура плавления 39-40° {в гидратной форме) и 73-74° (в безводной). Температура кипения 255°. Удельное вращение [α]D = -6,8° (в спиртовом растворе). Синтетический d-эфедрин по своим свойствам не отличается от природного, за исключением [α]D= +6,5°.
Являясь основанием, эфедрин дает соли с кислотами.
Изолирование и экстракция эфедрина из объектов биологического происхождения1.
Основным объектом химико-токсикологического исследования является моча. Экстрация эфедрина из мочи производится непосредственно эфиром или хлороформом, что несколько хуже. Оптимальными условиями являются: рН-12,0 (создается введением в объект раствора едкого натра), количество объекта 5 мл, насыщение водной фазы сульфатом натрия (имеет особенно большое значение при количествах мочи 20-50 мл) и трехкратная экстракция порциями растворителя по 20 мл. При объеме
1 Исследование описано по данным Шаева А. И.
мочи 5 мл и описанных оптимальных условиях экстрагируется до 94% эфедрина.
Из внутренних органов трупа изолирование возможно как подкисленным спиртом, так и водой, подкисленной щавелевой кислотой, с последующей экстракцией эфедрина хлороформом из. щелочного раствора.
В целях очистки и предварительной идентификации эфедрина при химико-токсикологическом анализе были использованы хроматография в тонком фиксированном слое силикагеля КСК (А. И. Шаев) и хроматография на бумаге.
Обнаружение эфедрина. 1. Почти все рекомендованные реакции окрашивания малочувствительны (1 -10 мг вещества в пробе), а многие неспецифичны, в результате чего они не получили применения в химико-токсикологическом анализе.
2. Микрокристаллические реакции: а) с реактивом Драгендор-фа в модификации А. С. Тищенко (состав реактива: 1,5 г NaBiO3 + 7,5 г КI + Ю0 мл 2% H2SO4) образуются кристаллы в виде пластинок неправильной формы и их сростки. Чувствительность 0,5 мкг при предельном разбавлении 1:16000- 1 :50000; б) с 0,5% раствором KBiI4 в присутствии раствора KI получаются пластинки неправильной формы. Чувствительность 1,56 мкг при предельном разбавлении 1 : 16 000; в) с раствором KBiI4 (реактив Драгендорфа)-пучки из тонких игольчатых кристаллов. Все реакции специфичны и применимы для исследования мочи и трупного материала.
Количественное определение эфедрина производится спектро-фотометрическим или фотоэлектроколориметрическим методом на основе реакции взаимодействия с сероуглеродом ным раствором сульфата меди.
Ди (1-фснил-гидрооксиизопропилметиламино) -дитиокарбамйнат меди желто-коричневого цвета, соль нерастворимая в воде, но хорошо растворимая в органических растворителях, например бензоле.
При исследовании мочи 5 мл ее подщелачивают 0,5% раствором NaOH до рН 12,0 и 3 раза извлекают порциями эфира (20 мл). Объединенные эфирные извлечения фильтруют и эфир удаляют при комнатной температуре. Остаток обрабатывают 5 мл дистиллированной воды, переносят в колориметрическую пробирку, насыщают кристаллическим Na2SО4 и смешивают с 1 мл аммиачного раствора сульфата меди и 3 мл 5% раствора сероуглерода в бензоле. Через час бензольный слой, окрашенный в желтый цвет, отделяют и оптическую плотность измеряют относительно 5% раствора CS2 в бензоле на спектрофотометре СФ 4А при λ = 440 нм в кювете с толщиной слоя 1 см. Содержание эфедрина устанавливают по калибровочному графику. Определяется 95% эфедрина, содержащегося в моче.
Фотоэлектроколориметрическое определение производят на ФЭК-М, кювета 5-10 мм, светофильтр № 3, λ=410-500 нм, эталон сравнения - контроль реактивов. По чувствительности этот метод не отличается от спектрофотометрического.
Токсикологическое значение и метаболизм. Эфедрин относится к числу симпатомиметиков. Применяется при бронхиальной астме, для снижения кровяного давления, в глазной практике. Назначают внутрь (желудочным соком не разлагается). Сильным токсическим действием эфедрин не обладает. Отмечают три стороны токсического проявления действия эфедрина: возникновение «лекарственной болезни», выражающейся в контактных дерматитах и скарлатиноподобной сыпи, острое и хроническое отравление. Острое отравление (1-5 мг/кг) сказывается в повышении артериального давления, учащении пульса, увеличении диуреза, сильном головокружении, треморе конечностей, сердцебиении и других симптомах, как правило, исчезающих через несколько часов после прекращения приема эфедрина.
Смертельных случаев отравлений эфедрином не описано.
При хроническом отравлении (систематический прием сверхтерапевтических доз) наступает расстройство функций сердечнососудистой системы с явлениями систолической гипертензии, нарушением сна, появлением тремора, гипергидроза. Артериальное давление повышается до 150/90 и 170/100 мм рт. ст. и стабилизируется, несмотря на введение сосудорасширяющих средств. Прекращение приема эфедрина приводит к постепенному исчезновению описанных симптомов.
В литературе имеется сообщение о привыкании к эфедрину: женщина 30 лет принимала по поводу сосудистой гипотонии эфедрин по 1 таблетке в день в течение месяца. Развилось привыкание, и в последующие 2 недели она довела прием до 60 таблеток в сутки. Побочный эффект при этом проявлялся на-
рушением психики, слуховыми и обонятельными галлюцинациями.
Из организма эфедрин и его метаболиты выводятся мочой. Метаболизм протекает по схеме:
Имеется мнение и о том, что в организме человека (как и у большинства животных) главным путем метаболизма эфедрина является именно его деметилирование.
В виде неизмененного эфедрина в течение 36-48-60 часов выводится до 80-70% эфедрина от введенной дозы.
Во внутренних органах трупа эфедрин довольно долго противостоит гниению (до 3-3,5 месяца).
29.06.2015