Некоторые синтетические лекарственные вещества основного характера

 

 

Среди отравлений химическими веществами значительное ме­сто занимают различные лекарственные препараты. Количество этих препаратов увеличивается из года в год. Многие из ле­карств в результате их неправильного использования, небреж­ного хранения, передозировок и т. п. приобретают токсикологи­ческое значение.

Таковы производные салициловой кислоты, фенацетин, барби­тураты, ноксирон, промедол, этилморфин, дикаин, новокаин и некоторые другие. Отравления вызывали антипирин и амидопи­рин (производные пиразола), некоторые производные фенотиази­на (аминазин, дипразин) и пиридинкарбоновых кислот (изо­ниазид, фтивазид) и др.

 

 

 

Антипирин - бесцветное кристаллическое вещество слабогорького вкуса, без запаха, хорошо растворяется в воде, спирте и хлороформе, хуже в эфире. Температура плавления 110-113°.

Изолирование антипирина производится слабо под­кисленным спиртом или подкисленной водой. Некоторая часть антипирина наряду с алкалоидами затем экстрагируется из кис­лого раствора, но главная часть экстрагируется хлороформом из щелочной жидкости.

Качественное обнаружение. 1. Хлорид окисного железа дает с остатком из щелочного хлороформного извлечения кроваво-красное окрашивание, обусловленное образованием комплекса феррипирина:

 

 

2. Раствор антипирина, подкисленный разведенной серной кислотой, при добавлении нескольких капель раствора нитрита натрия принимает зеленое окрашивание¹, а при больших количе­ствах выпадает зеленый осадок нитрозоантипирина:

 

 

Токсикологическое значение и метаболизм. Отравления анти­пирином наблюдаются в связи с широким его применением в ка­честве лекарства. При повышенной чувствительности могут воз­никать смертельные отравления при приеме лечебных доз пре­парата.

Антипирин, как и другие производные пиразола, в организме при любом пути введения быстро всасывается, и следы их обна­руживаются в моче уже через 10-20 минут после введения. Вы­деляется антипирин медленно и главным образом с мочой. В не­измененном виде выделяется ~5%. Основной метаболит анти­пирина 4-гидрооксиантипирин:

 

 

 

 

4-диметиламиноантипирин или 1-фенил-2,3-диметил-4-диметил­амино-пиразолон-5.

Белый кристаллический порошок, слабогорького вкуса, без запаха. Темпе­ратура плавления 107-109°. Растворяется в 30 частях холодной воды с обра­зованием раствора щелочной реакции. Хорошо растворяется в спирте, эфире, хлороформе.

Изолирование амидопирина производится так же, как и антипирина.

Качественное обнаружение. 1. Хлорид окисного железа вызы­вает появление фиолетового окрашивания, исчезающего от из­бытка реактива вследствие окисления.

• 2. Нитрит натрия при подкислении разведенной серной кисло­той дает фиолетовое окрашивание, исчезающее от избытка реак­тива вследствие окисления.
• 3. При нагревании с нитратом серебра появляется фиолетовое окрашивание, а затем может наблюдаться выпаденпе серого осадка металлического серебра.

Токсикологическое значение и метаболизм. Интоксикация главным образом связана с еще более широким, чем антицирин, применением амидопирина в медицине. Отравления возникают при неправильном его употреблении без назначения врача. Не­редко наблюдались случайные отравления амидопирином детей,

 

обусловленные небрежным хранением лекарственных препаратов в местах, доступных детям.

В организме человека амидопирин быстро (на 10-30% в час) подвергается биотрансформации. Только ~3°/о амидопирина выделяется неизмененным.

 

 

Главным метаболитом является аце­тильное производное 4-аминоантипирина.

 

Хотя механизм процесса и не выяснен, но образуется неболь­шое количество 4-гидроксиантипирина.

29.06.2015