Промывка и сушка ампул
Промывка ампул является одной из самых ответственных стадий ампульного производства. Она складывается из наружной и внутренней мойки. Для наружной мойки кассеты с ампулами помещают в ванну на подставку и душируют гооячей (50-60 °С) водопроводной водой.
Способов внутренней промывки известно много. Ниже описываются шприцевои, вакуумный, вибрационный, термический, ультразвуковой и .пароконденсационный способы, нашедшие применение на отечественных заводах.
Шприцевои способ. Для про,мывки крупноемких ампул не потерял своего значения шприцевои аппарат, предложенный И. Г. Кутателад-зе, в котором ампулы надевают на полые иглы. Через эти иглы последовательно пропускают под давлением горячую, затем дистиллированную воду и под конец пар.
Вакуумный способ. На рис. 231 показаны конструкции Б. П. Косты-рева и Е. И. Костиной. На кювету 1 помещают кассету 7. Затем закрывают крышку 4 и из герметически закрытого аппарата отсасывают воздух. При этом кювета заполняется требуемым количеством дистиллированной воды и одновременно в аппарате и ампулах создается разрежение. После достижения необходимой глубины вакуума (500- 600 мм рт. ст.), определяемой по манометру, открывают воздушный кран 3 с фильтром для воздуха, и в аппарат под атмосферным давлением поступает воздух. При этом вода быстро наполняет ампулы. Затем кассету с заполненными водой ампулами вынимают из аппарата и переносят в другой аппарат с пустой кюветой, из которого отсасывают воздух. В результате разрежения вода вытекает из ампул. Эти операции (наполнения и опорожнения ампул) проводят несколько раз.
Описанная конструкция вакуум-моечного аппарата довольно скоро перестала удовлетворять запросы крупного фармацевтического производства'. Первым усовершенствованием явилась конструкция, которая позволяла проводить операции наполнения и выливания в одном и том же аппарате.
В настоящее время в ампульных цехах применяются полуавтоматы с программой управления процесса мойки во времени. Один из таких полуавтоматов, предложенный М. А. Селецким, изображен на рис. 232. Полуавтомат имеет турбовакуум-моечный аппарат 1, резервуар которого, изготовленный из нержавеющей стали, шарнирпо соединен с откидной крышкой 12. Крышка имеет горловину, на фланце которой вставлена решетка с лежащим на ней воздушным матерчатым фильтром 13. Горловина закрыта съемной крышкой фильтра, на которой установлен (Воздушный клапан 10 для мгновенного ввода атмосферного воздуха в резервуар полуавтомата.
Снизу к днищу котла приварен сливной патрубок, имеющий сливной клапан 14. Клапан прижимается к торцу патрубка» под действием про тивовеса. С помощью фланца к котлу аппарата присоединена отсосная емкость, представляющая собой сварной цилиндрический резервуар 3, несущий патрубок для присоединения к вакуумной линии. К днищу емкости 3 приварен патрубок, несущий обратный клапан 4.
При помощи тяг к крышке 12 аппарата шарнирно присоединяется приспособление 11, представляющее собой цилиндр, внутри которого размещен шток с двумя резиновыми манжетами на нем. На крышках цилиндра имеются сальниковые устройства, которые служат направляющими для штока. Сжатый воздух через штуцер 15 поступает в одну или другую полость цилиндра, крышка вакуум-аппарата автоматически открывается или закрывается в соответствии с командами регулятора цикличности процесса, представляющего собой электропневматический прибор 5 КЭП-12У. Регулятор состоит из электромотора с редуктором. Через цилиндрический редуктор вращение передается барабану, на котором в пазах укреплены «пальцы». Путем перемещения «пальцев» по окружности барабана достигается регулировка длительности различных операций. При вращении барабана «пальцы» воздействуют на защелки путевых /выключателей, а те - в свою очередь воздействуют на пневматические золотники 18. Работа пневматического золотника обусловлена передвижением поршня под воздействием сжатого воздуха. Исполнительными механизмами служат мембранные клапаны, которые состоят из двух узлов - импульсной головки и запорной части клапана.
Котел аппарата снабжен тремя штуцерами для подвода горячей воды, дистиллированой воды и вакуума. Горячая и дистиллированная вода по трубам поступает в котел через фильтры 2. Создание определенного вакуума 16 в котле регулируют ограничителем вакуума 17, который настраивают на определенное проходное отверстие.
Работа полуавтомата протекает следующим образом. В резервуар 1 устанавливают кассету с ампулами капиллярами вниз. Включают элек-тропневматический прибор 5, который начинает давать импульсы. Первый импульс подается к устройству для автоматического привода крышки 11; крышка закрывается, обеспечивая герметичность резервуара. Через некоторое время подается пневматический импульс на пневматический клапан 6, подводящий вакуум в резервуар через ограничитель вакуума 17, который настраивается на определенное проходное отверстие, обеспечивающее требуемый вакуум. Под действием вакуума сливной клапан 14 закрывается и из резервуара и ампул удаляется загрязненный механическими примесями воздух. Затем автоматически открывается клапан 7, подводящий горячую воду в аппарат через фильтр 2. При открытом пневматическом клапане 6 происходит заполнение аппарата водой. По истечении определенного времени клапаны 6 и 7 автоматически закрываются; одновременно срабатывает воздушный клапан 10 и происходит мгновенное падение вакуума до атмосферного давления. Под действием этого перепада давления вода впрыскивается ,в ампулы, и в результате турбулентного движения жидкости они промываются. Через некоторое время воздушный клапан 10 автоматически закрывается. Одновременно срабатывает трехходовой пневматический клапан 9, перекрывая доступ атмосферного воздуха и открывая линию вакуума в резервуар 3.
Под действием вакуума закрывается обратный клапан 4, открывается сливной клапан 14 и происходит интенсивное удаление воды из резервуара и ампул в отсосную емкость 3. Затем трехходовой пневматический клапан 9 прекращает доступ вакуума и соединяет резервуар 3 с атмосферой. Под действием столба воды открывается обратный клапан 4 и происходит слив отработанной воды. Одновременно начинается второй цикл промывки ампул. Таких циклов семь: шесть раз водой температуры 70-80 °С и один раз дистиллированной водой (через клапан 8).
После окончания всех циклов электропневматический прибор дает импульс в приспособление для автоматического привода крышки. Под действием сжатого воздуха на поршень крышка аппарата открывается.
Одновременно включается световой сигнал, свидетельствующий об окончании мойки.
Вибрационный способ. Большую часть механических загрязнений, прилипших к поверхности ампул составляют частицы стекла. Ф. А. Конев и др. (1971) с целью удаления последних из растворов использовал принцип осаждения взвешенных в жидкости частиц по закону Стоке а и разработал способ удаления загрязнений из ампул, заключающийся в следующем. Ампулы с водой устанавливают капиллярами вниз на подставку, жестко соединенную с вибратором; при этом концы капилляров погружены в жидкость. Затем ампулы подвергают вибрации, в результате чего взвешенные в растворе частицы осаждаются в зону капилляров и покидают ампулы. Во время вибрации ампул на границе концов капилляров с жидкостью возникает «волновой барьер», препятствующий попаданию загрязнений из жидкости в ампулы. При это'м объем жидкости в ампулах остается неизменным. Вибраторы применяют с частотой 50-100 Гц и амплитудой до 1 см.
Совмещение вибрации ампул с моментом удаления из них воды при промывке в вакуум-аппарате позволяет в 2 раза сократить число циклов. То обстоятельство, что при вибрации ампул объем жидкости в них остается неизменным, дает возможность таким путем освобождать от примесей частиц стекла непосредственно растворы лекарственных веществ в момент вакуумного заполнения ими ампул. Исследования показали, что частицы стекла размером 30-100 мкм были на 98% удалены путем вибрации из раствора в ампулах емкостью 5 мл в течение 3 мин.
Термический способ. Предложен В. Я. Тихомировой и Ф. А. Коневым (1970). Сущность его заключается в следующем. Ампулы, заполненные дистиллированной водой, помещают капиллярами вниз в зону нагрева, температура которой превышает температуру кипения воды. При этом тепловой поток, передающийся от стенки ампул к жидкости, вызывает конвенктивные токи, движение жидкости усиливается и становится интенсивным при кипении. Механические частицы отслаиваются от стенок и вместе с жидкостью удаляются из ампул за счет создавшегося в них избыточного давления .пара над жидкостью. Скорость удаления воды из ампул зависит в основном от двух факторов - исходной температуры воды и температуры в зоне нагрева. При температуре исходной воды 60-80 °С и при температуре в зоне нагрева 300-400 °С скорость разовой промывки не превышает 5 мин. -
Ультразвуковой способ (Г. Г. Столярова, Ф. А. Конев и др., 1972). Ампулы в кассетах заполняют дистиллированной водой вакуумным путем и устанавливают капиллярами вниз над магнитострикционными преобразователями, вмонтированными в дно вакуум-моечного полуавтомата. Расстояние капилляров, погруженных в воду, от излучателей 10 мм. Оптимальные параметры: темлература воды 40-60 оС, заполнение ампул на 2/з их объема, двукратное озвучивание (20 и 10 с). Ка: чество и скорость промывки повышается, если полуавтомату придать устройство для пневматического подъема, кассеты с ампулами. В этом случае удаление воды из ампул происходит при работающих магни-тострикторах с одновременным подъемом кассеты с ампулами над уровнем воды.
Компактно-ультразвуковой способ. (Столярова Г. Г. и Др., 1971),
Экспериментально доказана эффективность промывки ампул путем прямого контакта пульки с магнитострикционным преобразователем. Это -конструктивно удобно только для крупноемких ампул (от 20 мл и более).
Пароконденсационный способ. Предложен Ф. А. Коневым (1972). Воздух .в ампуле замещается паром (I стадия), капилляр ампулы погружается в жидкость. В это время пулька ампулы охлаждается, пар конденсируется, в ампуле создается вакуум и она заполняется жидкостью (II стадия). Затем нагревается пулька ампулы. Внутри последней образуется пар, вытесняющий из ампулы жидкость (Ш стадия). Ампула остается заполненной паром и готова к повторению процесса. В данном случае ампула является поверхностным конденсатором, в котором теплообмен между паром и охлаждающим агентом происходит через разделяющую их стенку стекла.
Скорость заполнения ампул водой пароконденсационным способом колеблется от десятых долей секунды до нескольких секунд, Длительность выдавливания .воды из ампул под влиянием образовавшегося внутри их пара колеблется в пределах 0,1-30 с.
Промытые тем или иным способом ампулы после проверки их чистоты высушивают в сушильных шкафах горячим воздухом при температуре 120-130 °С в течение 15-20 мин. При необходимости их стерилизации (в случае ампулирования в асептических условиях) температуру в шкафах повышают до 160-170 °С и увеличивают экспозицию до 1 ч.
Сушильный шкаф устанавливают в стене между отделениями мойки и наполнения ампул. Они открываются с обеих сторон: для загрузки н выгрузки кассет с ампулами. После сушки и стерилизации ампуль^г охлаждают в тех же шкафах стерильным, или фйльтрованньй воздухом.
27.06.2015