Биологическая доступность лекарственных веществ

 

Критерием оценки степени влияния отдельных или суммы фармацевтических факторов на активность лекарственного средства является тестомологическая (физиологическая) доступность препаратов. Биологическая доступность фактически характеризует качество лекарства. Мерой биологической доступности (БД) служит отношение (в процентах) количества всасывающегося лекарственного вещества, назначенного в исследуемой лекарственной форме (S), к количеству того же лекарственного вещества, назначенного в той же дозе, но в виде стандартной лекарственной формы (S1). Биологическая доступность может быть определена по следующей формуле:

БД=S*100/S1

Стандартной лекарственной формой является внутривенная инъекция как обеспечивающая немедленное и полное поступление лекарственного вещества в большой круг кровообращения. Таким путем определяется абсолютная биологическая доступность. Более распространено и, возможно, более целесообразно определение относительной биологической доступности. Для этой цели стандартными лекарственными формами служат раствор или другая лекарственная форма для приема внутрь, которая хорошо охарактеризована и хорошо всасывается.

Обычно   биологическую   доступность   устанавливают,   определяя   экскрецию лекарственного вещества с мочой   (за известный промежуток времени   после   назначения   препарата)   или   концентрацию   препарата в крови после однократного или многократного его назначения. Однако имеются лекарства, биологическую доступность которых нужно определять иначе,  например  при  нанесении на кожные покровы (мази, линименты, пластыри) или на слизистую    оболочку   прямой   кишки (суппозитории)  и влагалища   (глобули).  При определении биологической  доступности   лекарственного   вещества   любым   методом   требуется  точное выполнение  ряда  условий,  важнейшими  из которых являются время взятия жидкостей для анализа и частота забора проб.

Биологическую доступность лекарства можно определять у здоровых людей - добровольцев. Такими могут быть мужчины в возрасте от 20 до 40 лет, у которых отсутствуют заболевания желудочно-кишечного тракта, печени, почек, сердца и щитовидной железы. По крайней мере за 1 нед до начала исследования добровольцы прекращают прием других лекарств, а за 1 мес - прием препаратов, влияющих на активность ферментов и гормонов. Добровольцы не принимают пищу (или пользуются только специально подобранной диетой) за 4-12 ч до постановки опыта и еще в течение 2 ч после приема лекарства. Строгая стандартизация распространяется и на другие условия эксперимента: количество выпитой воды (влияние на подвижность желудочно-кишечного фактора), рН мочи (воздействие на кинетику выведения лекарственных веществ), физическую активность и положение тела (состояние беспокойства, а тем более стресс) и др.

Принципиально биологическую доступность лекарственного вещества можно определять и на больных, нуждающихся в данном лекарстве. Однако по практическим соображениям и из-за ограниченности знаний о влиянии болезни на биологическую доступность от таких испытаний   в   настоящее   время   воздерживаются.

В связи со сложностью определения биологической доступности лекарственных средств и этическим соображениям испытания стремятся проводить на моделях - на животных (in vivo) и путем постановки тестов in vitro. Одна из основных задач экспериментальной биофармации состоит в том, чтобы разработать такие тесты in vitro и такие модели in vivo на животных, которые позволили бы сопоставлять полученные результаты с результатами исследований человека и были бы значимыми благодаря выявленной беспорной корреляции. Такие тесты и модели открывают широкие возможности не только для установле' ния биологической доступности при разработке нового лекарства и изучении влияния отдельных фармацевтических факторов, но при текущем контроле качества лекарств.

27.06.2015