Определение биологической доступности лекарственных веществ методами in vivo

 

В опытах in vivo определяют содержание лекарственных веществ или метаболитов в крови или интенсивность выделения их из организма животных.

Исследования обычно проводят на крупных лабораторных животных- собаках, кроликах и др. Препарат вводят в соответствии со спецификой той или иной лекарственной формы из расчета определенного количества на 1 кг массы тела животного. После забора проб (кровь,  моча)   через  определенные  промежутки  времени  определяют количественное содержание в них препарата. По скорости всасывания или выделения лекарственного вещества или его метаболитов из организма судят о рациональности технологических процессов, лекарственной формы. Как указывалось выше, исследования биологической доступности проводят в форме сравнительных экспериментов, в которых лекарственное вещество сравнивают со стандартной лекарственной формой того же лекарственного вещества. Стандартной лекарственной формой может быть раствор, вводимый внутривенно (при определении абсолютной биологической активности) или иным способом (в исследованиях относительной биологической доступности).

Помимо оценки биологической доступности по общему количеству лекарственного вещества или его метаболитов, выделившихся с мочой, о ней можно судить при измерении всей области, которую занимает кривая, характеризующая изменение концентрации лекарственного вещества в плазме во времени. Эту область можно определить с помощью соответствующей методики численного интегрирования, например с помощью формулы тралении.

В заключение можно сказать, что знание основ биофармации во взаимосвязи с фармакокинетикой:

1)   позволяет выяснить оптимальные пути введения лекарственных веществ в организм. Выбор путей введения зависит от результатов;

2)   облегчает определение рациональных дозировок лекарственных веществ для использования их в лечебной практике. Однако перенос экспериментальных данных с животных на человека не может быть основан на каких-либо универсальных закономерностях; он индивидуален в каждом отдельном случае;

3)   дает возможность уточнить показания и противопоказания к применению лекарственных веществ. Например, вещества, хорошо проникающие через гематоплацентарныи барьер, не следует применять при беременности. Антимикробные препараты, активно экскретирующиеся почками или накапливающиеся в печени, пригодны для лечения инфекций мочевых или желудочных путей. При менингитах целесообразно назначать вещества, хорошо проникающие из крови в ликвор и т. д.;

4)   облегчает и ускоряет направленный поиск новых препаратов с желаемыми закономерностями распределения в организме, а в некоторых случаях и с более высокой или более широкой активностью, например при выявлении метаболитов, обладающих преимуществами перед исходным веществом по специфической активности и, что особенно существенно, для фармацевтической технологии;

5)   позволяет обосновать применение фармацевтических факторов в производстве лекарств. Особого внимания заслуживает связь между фармакокинетикой и изысканием новых лекарственных форм, модернизацией ныне применяемых, а также пролонгированием и стабилизацией лекарств.

27.06.2015