Порошкование (Pulverisatio)
Измельчение твердых лекарственных препаратов имеет большое значение не только для достижения определенного лечебного эффекта, но н для оптимального смешивания и точного дозирования: при измельчении размер частиц лекарственных веществ выравнивается, после чего они легко и хорошо смешиваются и не расслаиваются при дозировании.
В ГФХ степень мелкости готовых порошков оценивается только визуально: невооруженный глаз не должен обнаруживать отдельных частиц во всей массе порошка. Какой же размер частиц будет соответствовать этому требованию? Нормальный человеческий глаз различает на расстоянии 25 см частицу размером 50 мкм, если она не одного цвета с фоном. Частицы в готовых порошках одного цвета, поэтому будет правильным принять, что размер частиц в них не должен превышать 70 мкм.
Твердые лекарственные препараты представляют собой кристаллические или аморфные вещества. Первые из них нуждаются в дополнительном измельчении. В равной степени в аптеке приходится порошко-вать аморфные тела в кусках и разнообразные части лекарственных растений. В отличие от крупных фармацевтических производств в условиях аптеки всегда приходится порошковать небольшие количества веществ, поэтому в аптеках для этой цели вполне достаточны простейшая аппаратура и приспособления.
Повседневным в аптечных условиях прибором для порошкования является ступка (mortaria) с пестиком (pestilla). Ступки делаются из фарфора, стекла, агата, чугуна, стали и меди. Размеры и форма их отличаются большим разнообразием. Для успешного порошкования весьма важно, чтобы дно ступки максимально совпадало с головкой пестика; в противном случае неизмельченные частицы будут задерживаться в недоступных пестику изгибах. В зависимости от прочности ступки допускают различные механические усилия при порошковании. В фарфоровых и стеклянных ступках сочетаются раздавливание (соп-quassatio) и растирание (contritio). В металлических ступках эти усилия можно сочетать с ударом (contusio). Агатовые ступки используются для измельчения особо твердых веществ.
Наиболее широко применяются в аптеках фарфоровые ступки, которые выпускаются семи номеров. Фарфор относится к хрупким материалам высокой твердости, устойчивым при умеренных нагрузках к истиранию, поэтому он наиболее пригоден для изготовления аптечных ступок. Ступка должна иметь равномерную матовую (неглазурован-ную) поверхность, поглощать влаги не более 0,2%. Параметры аптечных фарфоровых ступок приведены в табл. 9. Ступка № 2 на 1 см уже, но на 1 см выше ступки № 3, поэтому их параметры одинаковы.
Измельчая вещества в ступке, следует вращать пестик кистью руки без участия локтевого и плечевого суставов. При измельчении веществ ядовитых и раздражающих слизистые оболочки применяют закрытые ступки. При этом лицо закрывают марлевой маской с ватной прослойкой и надевают защитные очки.
Рабочая поверхность ступки пористая. По мере использования шероховатости поверхностей ступки и пестика сглаживаются, уменьшаются размеры пор, но одновременно ухудшаются свойства ступки как
Таблица 9
Параметры аптечных ступок
311_01
измельчающего аппарата. При измельчении лекарственных веществ небольшая часть их теряется в порах ступки. Заполняет поры ступки только вещество, растираемое первым, поэтому при приготовлении сложных порошков необходимо знать размер потерь лекарственных препаратов в ступках.
Нами и Б. Д. Козьминым экспериментально определены размеры потерь для значительного количества твердых лекарственных препаратов в случае их порошкования в ступке № 1 (табл. 10). Для ступок других размеров величину, потери, взятую для ступки № 1, умножают на коэффициент рабочей поверхности, введенный для этой цели в таблицу.
В зависимости от особенностей твердых веществ их потери за счет «затирания» могут колебаться в широких пределах. Например в ступке № 1 потери наперстянки не превышают 5 мг, в то время как для ксероформа они составляют 57 мг. Пользуясь таблицей потерь, нетрудно решить вопрос, с какого ингредиента нужно начинать приготовление сложного порошка, если, конечно, в прописи нет индифферентного в лечебном отношении вещества. При этом нужно учитывать относительные потери, т. е. потери, выраженные в процентах к количеству прописанного медикамента. Таким образом, приготовление сложных порошков начинают с лекарственных веществ, терапевтически неактивных или имеющих малые относительные потери.
Для каждого номера ступки имеются свои максимумы загрузки, которые, по В. Д. Козьмину, не должны превышать 1/20 ее объема. При превышении максимальных загрузок резко уменьшается удельная поверхность порошков. Это явление хорошо видно на графике (рис. 116), где представлены изменения удельной поверхности порошков в зависимости от величины загрузки для ступки № 4 при.продолжительности
диспергирования 120 с. На оси абсцисс показана величина загрузок в граммах, а на оси ординат - удельная поверхность в см-1. Пунктиром изображена оптимальная загрузка (3 г). При величине загрузки больше 8 г удельная поверхность начнет резко уменьшаться. Разумеется, не следует загружать ступки большими количествами порошкуемых веществ; лучше стремиться к оптимальным загрузкам. Размер оптимальных загрузок, а в связи с этим примерное время измельчения, экспериментально установленное нами, приведено в табл. 14. Увеличение времени измельчения часто способствует уменьшению удельной поверхности порошков, поскольку при этом наблюдается образование прочных конгломератов. Изменение удельной поверхности порошков в зависимости от времени измельчения в ступке № 4 при постоянной загрузке 8 г видно из рис. 117. На оси абсцисс здесь нанесено время измельчения в секундах, а на оси ординат-удельная поверхность
Таблица 10
Потери твердых лекарственных препаратов при растирании их в ступке Ля 1
|
Препарат |
Потери, иг |
Препарат |
Потерн, мг |
|
Амидопирин |
37 |
Осарсол |
15 |
|
Аммония хлорид |
12 |
Папаверина гидрохлорид |
10 |
|
Анальгин |
22 |
Пахикарпика гидройодид |
12 |
|
Анестезин |
24 |
Пентоксил |
27 |
|
Антипирин |
10 |
Резорцин |
10 |
|
Барбамил |
41 |
Ртути окись желтая |
26 |
|
Барбитал |
13 |
Ртути амидохлорид |
22 |
|
Барбитал-натрий |
12 |
» монохлорид |
44 |
|
Бензонафтол |
15 |
Сальсолина гидрохлорид |
8 |
|
Бромизовал |
19 |
Сахар |
21 |
|
Бромкамфора |
15 |
Сера очищенная и осажденная |
24 |
|
Бутадион |
36 |
Синтомицин |
30 |
|
Висмута нитрат основной |
42 |
Спазмолитин |
40 |
|
Гексаметилентетрамин |
26 |
Стрептоцид |
23 |
|
Гекса мидии |
15 |
Стрептоцид растворимый |
41 |
|
Глина белая |
14 |
Сульгин |
14 |
|
Глюкоза |
7 |
Калия бромид |
15 |
|
Дика р б |
24 |
» йоднд |
21 |
|
Дибазол |
18 |
Кальция глицерофосфат |
25 |
|
Железо восстановленное |
11 |
» карбонат осажденный |
14 |
|
Железа лактат |
24 |
Кальция лактат |
12 |
|
Мети лтиоур аци л |
10 |
Камфора |
24 |
|
Натрия бензоат |
20 |
Кислота аскорбиновая |
12 |
|
> гидрокарбонат |
11 |
» ацетилсалициловая |
33 |
|
» салицилат |
23 |
» бензойная |
34 |
|
Норсульфазол |
22 |
Теобромин |
18 |
|
Омнопон |
11 |
Темисал |
37 |
|
Кислота никотиновая |
15 |
Теофиллин |
16 |
|
» салициловая |
55 |
Терпингидрат |
15 |
|
Кодеин |
7 |
Трава термопсиса |
6 |
|
Кодеина фосфат |
7 |
Уросульфан |
31 |
|
Корень ревеня |
11 |
Фенацетин |
19 |
|
Кофеин |
15 |
Фенилсалнцилат |
24 |
|
Кофеин-бензоаг натрия |
16 |
Фенобарбитал |
18 |
|
Ксероформ |
57 |
Фитин |
18 |
|
Лист наперстянки |
5 |
Фталазол |
19 |
|
Левомицетин |
29 |
Хинидин |
21 |
|
Магния карбонат основной |
19 |
Хинина гидрохлорид и сульфат |
12 |
|
Магния окись |
16 |
Цинка окись |
36 |
|
Ментол |
17 |
Экстракт солодкового корня |
|
|
Метиленовый синий |
16 |
сухой |
18 |
|
Сульфадимезин |
18 |
Этазол |
18 |
|
Теальбин |
10 |
|
|
|
Танин |
И |
|
|
в см--1. Пунктиром отмечено оптимальное время измельчения для ступки № 4 (120 с). При превышении этого времени измельчения только у глюкозы, аскорбиновой кислоты и анальгина практически не уменьшается удельная поверхность, так как у этих веществ конгломерата почти не образуется. У всех остальных веществ и смесей удельная поверхность уменьшается.
При измельчении в ступке сразу нескольких медикаментов они измельчаются независимо друг от друга, поэтому в ступке более рационально порошковать смесь веществ, чем каждое из них в отдельности, исключая случаи, когда лекарственное вещество должно измельчаться отдельно. Последнее относится к труднопорошкуемьш препаратам, которые измельчаются в присутствии спирта или эфира либо их смеси. Эти жидкие компоненты являются в данном случае поверхностно-активными веществами. Они облегчают процесс разрушения, производят
расклинивающий эффект и адсорбируясь на мельчайших частицах, препятствуют агрегации, стабилизируют порошковую массу. Для лекарственных веществ типа камфоры, фенилсалицилата, ленток-сила берут 10 капель спирта па 1 г вещества или 15 капель эфира. Для лекарственных веществ типа натрия тетрабората, борной кислоты, стрептоцида количество жидкой фазы можно уменьшить вдвое. Эти вещества могут быть измельчены и без поверхностно-активных веществ, но в этом случае процесс заметно замедляется и становится более трудоемким.
Измельчая вещества в ступке, держат ее левой рукой, плотно прижимая к поверхности стола. Для облегчения пользования ступкой предложены разные приспособления для ее закрепления на столе. При внутриаптечных заготовках порошков по часто встречающимся прописям следует использовать ступки на механическом приводе. Одна из таких машин-ступок изображена на рис. 118. Эта машина предназначена для крупных фарфоровых ступок диаметром 300-400 мм. Ступка укрепляется на вращающейся столешнице. Пест (фарфоровый или деревянный) вращается совершенно свободно, причем в зависимости от растираемой массы его можно утяжелить насаживаемыми на него гирями. Лопаточка целлулоидным вкладышем плотно прилегает к стенке ступки и беспрерывно подводит смесь от краев ступки к ее середине. Машина приводится в движение электромотором мощностью 1/3-1/2 л.с.
Для измельчения твердых лекарственных веществ взамен ступок предложено большое количество различных конструкций малогабаритных аппаратов-мельниц, в которых измельчение осуществляется лопастными мешалками-ножами, вращающимися со скоростью до 24 000 об/мин.
Порошкование небольших количеств частей лекарственных растений удобнее всего производить с помощью малогабаритных (лабораторного типа) дисковых или шаровых мельниц. Из дисковых мельниц удобны мельницы типа «Эксцельсиор» с диском диаметром 90-100 мм. Однако они дают очень мелкие порошки в редких случаях. Обычно после мельницы приходится прибегать еще к помощи ступки. Успешность порошкования лекарственного растительного сырья зависит от сухости измельченного материала. При необходимости перед порошкованием измельчаемые растения необходимо подсушить в сушильном шкафу при температуре, гарантирующей сохранность действующих веществ (40- 50 °С).
27.06.2015