Случаи несовместимых сочетаний в сложных порошках
Обилие лекарственных средств, назначаемых в виде порошков, и разнообразие их сочетаний являются причинами появления в рецептуре аптек нерациональных прописей сложных порошков с разным характером несовместимостей, обычно физико-химического характера.
Чаще всего наблюдаются случаи назначения в сложных порошках сочетаний, склонных к отсыреванию или образованию эвтектических смесей.
Изучением эвтектик, встречающихся в аптечной практике, а также явлениями отсыревания занимались больше зарубежные исследователи, составившие таблицы отсыревающих и расплавляющихся смесей. Некоторые из этих таблиц известны советским читателям по учебнику С. Ф. Шубина (таблица ван Аркеля), по книге Г. А. Карпенко и Н. М. Туркевич (А. Раддимана). Поскольку эти таблицы не охватили случаи, характерные для рецептуры советских аптек, И. А. Муравьев
и В. Д. Козьмин провели исследования, которые позволили составить новую таблицу (рис. 123), а также уточнить представления о том, в какой степени отделеные факторы могут влиять на отсыревание и расплавление смесей лекарственных веществ( табл.11)
Из приведенных в табл. 11 факторов, вызывающих отсыревание сложных порошков, самым основным является относительная влажность воздуха в помещении. Большинство отсыревающих смесей теряет сыпучесть и увлажняется при относительной влажности 50-60% и выше. При относительной влажности воздуха в помещении 30- 40% и менее смеси остаются сыпучими. Наряду с этим встречаются такие сочетания, которые настолько гигроскопичны, что притягивают влагу и отсыревают при любых значениях относительной влажности воздуха. Такой смесью, например, является сочетание гексаметилентетрамина с аскорбиновой кислотой.
24. Rp. Hexamcthylentetramini 0,5 Acidi ascorbinici 0,1 M. f. pulv. D. t. d. N. 15 S. По I порошку З раза в день
Таблица И
Влияние некоторых факторов на расплавление и отсыревание смесей лекарственных веществ
|
Факт op |
Отсыревающие смеси |
Эвтектические смеси |
|
Влажность исходных ингредиентов |
Оказывает существенное влия- ние. Порошки, приготовленные из веществ, имеющих повышенную влажность, отсыревают в несколько раз быстрее, чем приготовленные из сухих веществ Rp.: Hexaraethylen-tetramini 0,3 Natrii salicylatis 0,5 Coffeini natrii benzoatis 0,05 M. f. pulv. D. t. d. N. 10 s |
Не влияет
|
|
Характер смешения ингредиентов |
Оказывает существенное влияние. Чем энергичнее проводится смешение, тем скорее смеси отсыревают |
Сильно влияет. Если, например, анестезин с резорцином растереть отдельно, а затем их смешать на бумаге, то смесь плавится только через несколько часов. Если же их растирать совместно в ступке, та плавление наступает сразу |
|
Относительная влажность воздуха в помещении |
Оказывает основное влияние. Наибольшее количество смесей отсыревает при относительной влажности выше 60% Rp.: Acidi acetylsalicylici 0,3 Natrii hydrocarbonatis 0,2 M. f. pulv. D. t. d. N. 10 S. |
Не влияет Rp. Natrii salicylatis 0,3 Antipyrini 0,5 M. f. pulv. D. t. d. N. 10 S. Порошки по данному рецепту, помещенные в эксикатор, плавятся одновременно с контрольными, хранящимися на воздухе (на другой день после приготовления) |
|
|
Эти порошки, приготовленные в летнее время в сухую погоду (при относительной влажности 30-40%), остаются без изменения в простой бумаге в течение 10 дней. Те же порошки, приготовленные при относительной влажности 70-80%, отсыревают к концу 1-х суток |
|
|
Температура воздуха и помещений |
Влияет, поскольку температура воздуха влияет на относительную влажность воздуха |
Сильно влияет. Чем выше температура в помещении, тем скорее и вероятнее плавление |
|
Упаковочный материал |
Оказывает существенное влияние, поскольку порошки, помещенные в вощеную бумагу, в меньшей степени подвергаются воздействию влаги |
Не оказывает существенного влияния Rp. Antipyrini 0,25 Phenacetini 0,3 М. i. pulv. D. t. d. N. 12 S. Порошки по данной прописи расплавляются независимо от того, будут ли они завернуты в простую или вощеную бумагу. |
Эта смесь отсыревает даже в эксикаторе.
Из приведенных в табл. 11 факторов, влияющих на расплавление сложных порошков, сильно влияют поверхность соприкосновения смешиваемых веществ, механическое воздействие и температура воздуха в помещении. Энергичное смешение в ступке, естественно, влечет за собой увеличение поверхности контактирования и механическое воздействие. Очевидно также, что чем выше температура в помещении, тем ближе к ней эвтектическая точка.
25. Rp. Acidi acetylsalicylici
Amidopyrini aa 0,25
M, f. pulv.
D. t. d. N. 12
S. По 1 порошку З раза в день
Например, при приготовлении порошков по рецепту № 25 происходит снижение точки плавления смеси до 45° (точка плавления ацетилсалициловой кислоты 133- 136°С, амидопирина 107-109°С). Однако, поскольку температура воздуха ниже 45"С, физического эффекта большего, чем комкование (отсыревание), естественно, не наблюдается.
В случае прописывания веществ, образующих эвтектику, рецепты не подлежат выполнению, за исключением тех случаев, когда эвтектика предусматривается или, более того, используется для совершенствования технологической операции.
26. Rp. Thymoli 0,1
Mentholi 1,5 Acidi borici 10,0 Boli albae Talci aa 15,0 M. I. pulv. DS. Присыпка
Например, в случае приготовления присыпки по рецепту 26 тимол и ментол в виде эвтектики равномернее распределяются в смеси порошков, чем при введении их в кристаллическом виде. Малое количество эвтектики на сыпучести присыпки не отражается.
В случае прописывания смесей, склонных к отсыреванию, вопрос о возможности их приготовления должен решаться каждый раз в индивидуальном порядке. При этом нужно иметь в виду, что отсыревание часто влечет за собой разной глубины химические изменения в составе лекарства.
Например, при сочетании ацетилсалициловой кислоты с гидрокарбонатом натрия во влажной массе порошков вначале образуется гигроскопический ацетилсалицилат натрия. Последний, гидролизуясь, образует натрия салицилат и уксусную кислоту (порошки в этой стадии пахнут «уксусом»), которая далее превращается в натрия ацетат.
Небезобидно в химическом отношении проходит отсыревание порошка и в прописи 25. Через некоторое (время увлажненная и слипшаяся масса начинает -издавать запах уксусной кислоты. В присутствии влаги создаются условия для реакции, в результате которой образуется салицилат амидопирина .и выделяется уксусная кислота.
Выделяющаяся уксусная кислота ввиду своей гигроскопичности поглощает влагу из воздуха, что ускоряет реакцию. Салицилат амидопирина на свету разлагается, окрашивая смесь в желтый цвет. Рецепт явно не подлежит выполнению.
Гигроскопичность эуфиллина является также причиной нерациональности, поскольку в ряде его сочетаний начинают протекать химические реакции.
27. Rp. Acidi ascorbinici 0,1
Euphyllini 0,1
Sacchari 0,2
M. f. pulv. D. t. d. N. 12
S. По 1 порошку 2 раза в день
Например, порошок, приготовленный по рецепту 27, при хранении скоро желтеет. Объяснение нужно искать в том, что в присутствии влаги воздуха эуфиллин - соединение теофиллина с этилендиамином, имеющим щелочную реакцию, превращается в аскорбинат этилендиамина, который очень нестоек и быстро окисляется.
27.06.2015