Некоторые пути совершенствования таблеток как лекарственных форм
Разработка методов наложения оболочек на таблетки путем прессования значительно расширила проблему таблетирования и открыла пути для совершенствования таблеток как лекарственной формы.
Многослойные таблетки
Многослойные таблетки дают возможность сочетать лекарственные вещества, несовместимые по физико-химическим свойствам в других лекарственных формах, пролонгировать действие лекарственных веществ, регулировать последовательность всасывания лекарственных веществ в определенные промежутки времени.
Различают двухслойные и трехслойные таблетки. Популярность многослойных таблеток возрастает по мере совершенствования оборудования и накопления опыта в их изготовлении и применении. Для их изготовления применяют циклические таблеточные машины с многократным насыпанием. В этих машинах можно проводить троекратное на-сыпание, выполняемое с различными гранулятами.
Работа такой таблеточной машины показана на рис. 145. В положении / в матрицу всыпается гранулят. В положении 2 формируется слой таблетки первого лекарственного вещества. В положении 3 нижний пуансон опускается вниз вместе с таблеткой, оставляя место для повторного насыпания гранулята второго медикамента. В положении 4 наступает прессование этого гранулята с одновременным припрессовыванием его к первому слою. Благодаря шероховатой поверхности оба слоя получаются сплошными. Этот процесс повторяют в третий раз в положении 5 и 6 с гранулятом третьего лекарственного вещества. В положении 7 нижний пуансон выталкивает из матрицы готовую таблетку, составленную в этом случае из трех слоев. Обычно каждый гранулят имеет другую окраску в целях лучшего визуального контроля.
Сухое дражирование позволило также разделять несовместимые вещества, поместив одно лекарственное вещество в середину, а другое - в оболочку (например, витамины B1 и B12 от витамина С). Устойчивость к действию желудочного сока можно придать, добавляя к грану-ляту, образующему оболочку, 20% ацетилфталилцеллюлозы.
С помощью слойных таблеток можно добиться пролонгирования действия лекарственного вещества. Очевидно, что вначале окажет действие та доза вещества, которая помещена в оболочке, а затем (предположим, через 4 ч) начнет проявлять действие доза того же лекарственного вещества, помещенная в середине таблетки. Если в слоях таблетки будут находиться разные лекарственные вещества, то действие их проявится диффренцированно, последовательно, в порядке растворения слоев.
Таблетки с нерастворимым скелетом
Перспективны также таблетки с нерастворимым скелетом, из которого лекарственное вещество постепенно освобождается вымыванием. Такую таблетку сравнивают с губкой, поры которой заполнены растворимой субстанцией (смесью лекарственного вещества с растворимым наполнителем - сахаром, лактозой, полиэтиленгликолем и т. д.). Таблетки не распадаются в пищеварительном тракте и сохраняют геометрическую форму. Материалом для скелета служат некоторые неорганические (сульфат бария, гипс, дву- и тризамещенный фосфат кальция, двуокись титана) и органические (полиэтилен, полихлорвинил, трудно-
плавкие воски, мыла алюминиевые и щелочно-земельных металлов и некоторые другие) вещества. Скелетные таблетки могут быть получены путем простого прессования лекарственных веществ, образующих скелет. Они могут быть также многослойными, например трехслойными, причем лекарственное вещество находится преимущественно в среднем слое. Растворение его начинается с боковой поверхности таблетки, в то время как с больших поверхностей (верхней и нижней) вначале диффундируют только вспомогательные вещества (например, лактоза, натрия хлорид). По истечении определенного времени начинается диффузия лекарственного вещества из среднего слоя через капилляры, образовавшиеся в наружных слоях.
Таблетки с ионитами
Продление действия лекарства возможно путем увеличения молекулы лекарственного вещества осаждением его на ионообменной смоле. Вещества, связанные с ионообменной смолой, становятся нерастворимыми, и освобождение лекарственного вещества в пищеварительном тракте основано исключительно на обмене ионов. Скорость освобождения лекарственного вещества изменяется в зависимости от степени измельчения ионита (чаще используют зерна размером 300-400 мкм), а также от количества разветвленных его цепей. Вещества, дающие кислую реакцию (анионную), например производные барбитуровой кислоты, связываются с анионитами, а в таблетках с алкалоидами (эфедрин, атропин, резерпин и др.) используются катиониты (вещества со щелочной реакцией). Таблетки с ионитами поддерживают высокий уровень лекарственного вещества в крови обычно в течение 12 ч.
Тритурационные таблетки
Тритурационные таблетки в отличие от обычных получаются не прессованием, а формованием тестообразной массы в цилиндрики массой меньше 0,05 г. После высыхания цилиндрики отличаются от спрессованных таблеток меньшей твердостью и прочностью.
Для приготовления тритурационных таблеток лекарственное вещество смешивают с молочным сахаром. С помощью воды или другой связывающей жидкости смесь превращают в кашицеобразную массу, которую затем втирают в систему многочисленных цилиндрических отверстий, сделанных в пластмассовой пластине. Далее с помощью системы пуансонов цилиндрики выталкивают из отверстий и на подносе передают в сушку.
Этим способом получают таблетки нитроглицерина (Tabulettae Nitroglycerini), которые нельзя изготовлять прессованием, поскольку при использовании давления может произойти взрыв этого вещества. Их производство по действующему регламенту осуществляется следующим образом.
Пропись: Нитроглицерин 0,0005 г
Сахар 0,00948 г (31,40%)
Глкжвда 0,00963 т (35,69%)
Крахмал 0,00889 г (32,91%)
Спирт 40% достаточное количество
Сахар, глюкозу, крахмал тщательно смешивают, смесь смачивают 40% спиртом (5% массы смеси) и к ней приливают точно отвешенное количество нитроглицерина. После смешивания сметанообразную массу разливают в кристаллизатор слоем не толще 2 см. Сушку производят при температуре не выше 4 °С, пока масса не станет хрупкой (около 2 ч). После этого массу переводят в ступку, смачивают 40% спиртом (5% всей массы), перемешивают и из влажной массы формируют с помощью машинки таблетки. Влажные таблетки подсушивают при 40- 45 °С. Диаметр таблеток 4 мм, высота 2 мм, масса 0,027-0,028 г. Работать необходимо в респираторе, соблюдая крайнюю осторожность, так как нитроглицерин способен всасываться даже через неповрежденную кожу. Упаковывают таблетки в стеклянные трубочки по 40 шт.
Таблетки нитроглицерина применяют сублингвалыю. Тритурациошшй способ приготовления и состав таблетки обеспечивают образование пористого тела, которое быстро н легко рассасывается в подъязычном пространстве.
По этой же причине, а также в связи с полным отсутствием скользящих и других нерастворимых вспомогательных веществ форма триту-рационных таблеток перспективна для некоторых прописей глазных капель и инъекционных растворов. Это очень удобная дозированная форма, позволяющая отмеривать необходимое количество лекарственного вещества путем простого отсчета цилиндриков (таблетки-навески) и растворения их в асептических условиях в стерильной воде.
27.06.2015