Общие сведения о современной номенклатуре прописей таблеток и особенностях технологии

 

В настоящее время промышленностью выпускаются большое количество прописей таблеток. Достаточно сослаться на ГФХ, в которой список таблеток превышает 150 наименований, причем содержащих в основном одно лекарственное средство. Значительно больше выпускается сложных таблеток, в состав которых может входить по три и более лекарственных препаратов.

Всю массу прописей таблеток в первую очередь можно разделить на две основные группы: 1) вещества, таблетируемые без предварительного гранулирования;  2)   вещества, таблетируемые после гранулирования.

Вещества, таблетируемые без гранулирования

Относительная плотность лекарственных веществ, прессуемых без предварительного гранулирования, сравнительно невелика. Как уже указывалось, необходимым условием для прямого прессования является наличие у порошка лекарственного вещества или комплекса лекарственных веществ оптимальных технологических характеристик (кристаллографические данные, сыпучесть, преосуемость и др.).

Такими характеристиками обладают бромиды, натрия хлорид, калия йодид, ацетилсалициловая кислота, бромкамфора, уротропин, ПАСК-натрий и некоторые другие препараты.

Перечисленные бромиды, хлориды и йодиды в установленных ГФХ разовых дозах¹ прессуются непосредственно, без вспомогательных веществ. Достаточно, чтобы исходные продукты были просушены и от,-сеяны от комочков и пылевидной фракции. В таблетки калия йоднда для его стабилизации вводят 1% калия карбоната.

Для прямого прессования бромкамфоры, уротропина и ПАСК-натрия требуются разрыхляющие и антифрикционные добавки.

Если в качестве наполнителей используются вещества, хорошо прессуемые сами по себе, то .прямое прессование допускают некоторые ядовитые и сильнодействующие вещества. Так, например, прессуют таблетки пантоцида (0,0082/0,12)² и фурацилина (0,02/0,8), в которых наполнителем является натрия хлорид.

Оказалось возможным расширить применение метода прямого прессования на таблетки с малыми дозами лекарственных веществ, таких, как эфедрина гидрохлорида (0,025 г) и резерпина (0,0001 г), которые ранее вместе с наполнителем проходили гранулирование с крахмальным клейстером. Для этих алкалоидов хорошим наполнителем оказалась смесь глюкозы и крахмала, прессуемых с добавкой кальция стеарата (Осипова И. Д., Штейнгарт М. В., 1969).

В 1973 г. И. Д. Осипова и М. В. Штейнгарт разработали прямое прессование таблеток димедрола (0,05/0,1) с использованием смеси свекловичного сахара, крахмала и талька, стеариновой кислоты¹ и натрия кофеина-бензоата (0,1/0,12) с применением, как видно из прописи, небольшого количества смеси лактозы, талька и стеарата кальция. При этом таблетки получаются меньшей массы, чем после гранулирования.

Метод прямого прессования начал применяться и для таблетирова-ния сложных смесей. Указанные выше авторы спрессовали смесь амидопирина и анальгина (0,25+0,25/0,6), применив небольшое количество смеси крахмала, свекловичного сахара, натрия хлорида, магния карбоната основного, талька и стеариновой кислоты. Оказалось, что таблетки не цементировались при хранении, что было свойственно им при старой технологии.

Вещества, таблетируемые после гранулирования

Основная масса лекарственных веществ таблетируется после влажного гранулирования. С учетом применяемой овлажняющей среды таблетки делятся на группы, различающиеся по технологическим особенностям.

Овлажнение водой. Применяется для гидрофильных веществ, которые умеренно овлажняют, гранулируют, гранулят высушивают до оптимальной влажности, протирают и таблетируют, опудривая смесью крахмала, талька и кальция стеарата. Так получаются, например, таблетки глюкозы (0,5/0,6; 1,0/1,2) и кальция глюконата (0,5/0,53). Другие вещества требуют других сочетаний вспомогательных веществ. Например, порошок ревеня (0,5/0,55) с остаточной влажностью 9-12% нуждается только в добавке кальция стеарата, а гранулы таннальбина (таблетки по 0,3 и 0,5 г) хорошо прессуются без каких-либо добавок.

С помощью гидрофильных наполнителей таблетируется, например, кодеин (0,015/0,3), морфина гидрохлорид (0,01/0,3), сантонин (0,01/0,25; 0,03/0,32; 0,06/0,36). В эти лрописи вводят по 0,25 г свекловичного сахара. Полученную тритурацию умеренно овлажняют и гранулируют. Гранулят олудривают антифрикционными добавками в оптимальных сочетаниях и количествах.

Овлажнение спиртом. После смачивания 90% спиртом гранулируют фитин (0,25/0,275). В таблетках, содержащих экстракт белладонны и натрия гидрокарбонат (0,015+0,25/0,28) или уротропин (0,015+ +0,25/0,32), смачивающей жидкостью является экстракт, разбавленный смесью равных частей спирта и воды.

В таблетках пентальтина (анальгина 0,3 г, амидопирина 0,3 г, кофе-ин-бензоата натрия 0,05 г, кодеина 0,015 г и фенобарбитала 0,01 г) все компоненты, кроме кодеина, тщательно смешивают с крахмалом и тальком. Затем к полученной смеси добавляют кодеин в спиртоводном растворе. Увлажненную смесь сушат при 35-40 °С, гранулируют, опуд-ривают кальция стеаратом и прессуют.

Таблетки аэрона {скополамин камфорный 0,0001+гиосциамин кам-форнокислый 0,0004+сахар 0,08/0,1) изготавливают с наполнителями, для чего 0,04 части камфорнокислого скополамина и 0,16 части камфор-нокислого гиосциамина растворяют в 4 -частях спирта. Раствором алкалоидов смачивают 33 части сахара и гранулируют. Гранулят высушивают при 40-50°С, прибавляют 4 части крахмала, 3 части талька и таблетируют.

С наполнителями прессуют также препараты - синтетические аналоги гормонов. Например, метилтестостерон (0,005/0,1) растирают со смесью молочного и свекловичного сахара. Смесь гранулируют 30% спиртом. Высушенные гранулы пересыпают стеариновой кислотой (1-2%).

Для получения таблеток сулемы (0,5/1,0; 1,0/2,0) ртути дихлорид смешивают с равным количеством натрия хлорида, после чего смесь овлажняют 1% спиртовым раствором эозина (требование ГФХ в отношении таблеток с ядовитыми веществами для наружного применения).

Овлажнение крахмальным клейстером. С использованием крахмального клейстера изготавливают большинство таблеток. Без наполнителей изготавливают, например, таблетки амидопирина (0,25/0,3). Амидопирин и просушенный крахмал смешивают и увлажняют 5% раствором крахмального клейстера. Массу сушат при температуре не выше 50°С в течение 10-12 ч. Гранулируют, опудривают крахмалом, тальком и стеариновой кислотой, затем прессуют. Таблетки активированного угля (0,25/0,3; 0,5/0,6): активированный уголь смешивают с 12 частями крахмала и 5 частями сахара, после чего смачивают клейстером и гранулируют. Добавка в гранулы крахмала и сахара повышает прочность и улучшает распадаемость таблеток. Таблетки хинина гидрохлорида (0,25/0,3; 0,5/0,6): хинин высушивают при 50 °С, измельчают, смешивают с крахмалом, взятым в количестве, равном потере влаги при сушке, после чего овлажняют клейстером, сушат при температуре около 60°С, протирают, опудривают смесью крахмала, талька, кальция стеарата и прессуют. Таблетки стрептоцида (0,3/0,33; 0,5/0,55) изготовляют аналогично, но опудривают смесью крахмала и талька.

С наполнителями прессуют все вещества или их сочетания, назначаемые в малых дозах. Например, в таблетках димедрола (0,05/0,15; 0,1/0,2) наполнителем служит молочный сахар в сочетании с хорошо просушенным крахмалом (влаги 2%). После овлажнения крахмальным клейстером гранулируют и в процессе прессования опудривают смесью крахмала, талька и стеарата кальция.

Таблетки листьев наперстянки (0,03/0,25) приготавливают с молочным сахаром по 0,15 г. К. грануляту добавляют крахмально-стеариновую смесь (или тальк с крахмалом)  в количестве 0,03 г на таблетку.

Так же как с димедролом, изготавливают таблетки папаверина гидрохлорида (0,02/0,253) и платифиллина гидротартрата (0,005/0,1) с той лишь разницей, что используют свекловичный сахар.

Таблетки натрия гидрокарбоната (0,3 г) с экстрактом опия (0,01 г): экстракт опия растворяют в небольшом количестве воды, добавляют крахмальный клейстер и растирают до получения бурой жидкости без видимых темно-бурых точек (нерастворившийся экстракт). После этого небольшими порциями при постоянном домешивании добавляют натрия гидрокарбонат. Смесь перемешивают и добавляют такое количество клейстера, чтобы получился равномерно окрашенный влажный порошок, который гранулируют. Гранулы высушивают, вновь пропускают через гранулятор, опудривают тальком и подвергают прессованию.

Таблетки акрихина (0,1 г), 'плазмоцида (0,02 г) с метиленовым синим   (0,00025 г)-пример  сложных таблеток. Общая масса таблетки 0,2 г. Смешивают 100 частей акрихина, 20 частей плазмоцида, 10 частей сахарной пудры и 50 частей крахмала, после чего смесь овлажняют 25 частями 1% раствора метиленового синего и достаточным количеством клейстера. Просушенный гранулят опудривают тальком (20 частей).

Овлажнение сиропом с клейстером. С целью повышения связывающих свойств в ряде прописей крахмальный клейстер сочетают с сахарным сиропом. Это требуется, например, при изготовлении таблеток натрия гидрокарбоната  (0,3/0,36; 0,5/0,6)   и фенацетина  (0,25/0,3).

Гранулирование натрия салицилата (0,25/0,36) производят дважды. Вначале овлажняют 96% спиртом, а затем просушенный гранулят овлажняют сахарным и крахмальным клейстером.

Овлажнение раствором желатина. Применяется для трудно связываемых масс, в том числе для сульфадимезина (0,25/0,3; 0,5/0,6). Сульфадимезин таблетируется труднее, чем все остальные сульфаниламиды. Препарат смешивают с хорошо просушенным крахмалом (влаги 3%) и смачивают 2,5% раствором желатина. Для опудривания гранулята используют смесь крахмала, стеариновой кислоты, кальция стеарата и талька.

С желатином таблетируют гексамидин (0,125/0,2; 0,25/0,4), оксафе-намидин (0,25/0,3; 0,5/0,6) и некоторые другие препараты.

Овлажнение  растворами  производных  целлюлозы.  Предложенная  С. М. Махкамовым (1975) водорастворимая ацетилцеллюлоза (ВАЦ) с молекулярной массой 40 000-48 000 в сравнительно малой концентрации обеспечивает лучшее, чем другие связывающие добавки, связывание частиц фенацетина, барбитала, глюкозы, терпингид-рата, фенацетина с кофеином, амидопирина с кофеином и фенобарбиталом.

Все большее распространение в промышленном производстве таблеток получает метод сухого гранулирования.

Т. Я. Несмиян (1975) удачно применила этот метод в отношении ацетилсалициловой кислоты, которую она (в соответствии с прописью) смешала в смесителе с крахмалом, тальком и лимонной кислотой. Затем она спрессовала смесь на брикетном прессе пуансонами диаметром 20-40 мм, брикеты измельчила в грануляторе с отверстиями диаметром 3-6 мм и подготовленную массу (крупку) спрессовала на РТМ. В настоящее время в СССР таким путем (прессование с предварительным брикетированием) получают до 80% таблеток препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту. Лимонная кислота, входящая в состав таблеток ацетилсалициловой кислоты, является солюбилизатором, ускоряет ее высвобождение из таблеток, улучшает ее абсорбцию и тем самым биологическую доступность препарата.

Метод брикетирования может в значительной степени способствовать совершенствованию и автоматизации производства, улучшению качества таблеток и снижению стоимости продукции.

27.06.2015