Покрытие таблеток оболочками

 

Как уже указывалось, таблетки часто покрывают оболочками. Покрытие их имеет целью: 1) защиту содержимого таблетки от неблагоприятных внешних воздействий; 2) улучшение вкуса (сокрытие неприятного вкуса лекарственных веществ); 3) придание таблеткам более красивого вида (выравнивание шероховатостей, окраска, глянцовка); 4) перенесение места действия лекарственных веществ за пределы желудка (кишечные таблетки). Все покрытия, наносимые на таблетки, можно разделить на три группы: дражированные, пленочные и прессованные.

Дражировочные покрытия

Термин «дражированное покрытие» происходит от французского слова dragee и означает «нанесение сахарной оболочки».

Дражирование проводится в дражировочных котлах (обдукторах). Обдукторы представляют собой косо поставленные вращающиеся котлы, имеющие форму эллипсоида (рис. 140).

Диаметр котлов от 0,7 до 1,5 м. Материал - медь или в некоторых случаях стекло. Скорость вращения 20-40 об/мин. Число оборотов подбирают в зависимости от хода технологического процесса. Направление вращения - по часовой стрелке. Дражировочные котлы, применяемые в Советском Союзе и европейских странах,- более плоские, с осью вращения, образующей с горизонтальной плоскостью угол около 45°. В США обдукторы обычно шаро- или грушеобразные, и ось у них лежит под углом 15-20°; стеклянные котлы устанавливаются горизонтально.

Обдукторы требуют оптимального наполнения. При слишком большом наполнении таблетки вращаются вяло, причем находящиеся внизу разрушаются от давящего на них груза. При малом наполнении таблетки, наоборот, слишком быстро вращаются, трение незначительно, оболочки неравномерны. Однако не всегда в распоряжении может быть достаточное количество материала. По этой причине на производстве всегда бывает несколько обдукторов разной емкости.

В настоящее время дражируется значительное количество таблеток, в том числе таблетки некоторых гормональных препаратов (тиреоидин), желчегонных средств (аллохол), препаратов мышьяка (азиатские таблетки), фосфора (лецитин-церебро, липоцеребрин - фосфрен) и большого количества синтетических препаратов: глутаминовой кислоты, акрихина, апрессина, хиноцида, хлорацизина, котарнина хлорида, цик-лофосфана, дипразина, димезина, мизина, -метионина, трифтазина и др. Наряду с этим дражируется ряд экстрактов: крушины, кровохлебки, красавки («Карбелла») и др. В дражированные таблетки переведен ряд прописей некоторых микстур (микстура Бехтерева), пилюль (пилюли Бло и др.). Дражирование таблеток проводится примерно по следующей схеме.

Сахарные оболочки. Первые 2-3 слоя наносят на таблетки смесью слизи гуммиарабика и сахарного сиропа (1 + 1 часть) при вращающемся обдукторе; затем ядра обсыпают белоснежным тальком. После проверки состояния оболочки продолжают дражирование поочередно сиропом и сахарной пудрой. Котел холодный, вдувается холодный воздух.  Последние  слои  наносят окрашенным сиропом   (для  окраски).

Глянцовка дражированных таблеток может производиться по-разному, в частности в том же «сахарном» котле, где осуществлялось дражирование. Для этого при накатывании последних слоев котел нагрева-

 

ют до 37 С. Не давая оболочке высохнуть до конца, вливают расплавленное масло какао из расчета 2 кг на 1 кг таблеток и прекращают нагрев, продолжая вращение до получения блеска. После этого таблетки смачивают смесью сиропа и крахмальной патоки (8+1 часть), одновременно обсыпая их небольшим количеством рисового крахмала (получается прочный лоск). Еще лучший глянец получается при помощи спермацетовой эмульсии, которую приготавливают с 40% слизью гуммиарабика, сахарным сиропом и крахмальной патокой. На 1 кг таблеток (теплых) берут 5 кг эмульсии и производят вращение до появления блеска. Глянец можно получить и в котле, стенки которого натерты воском. Для этого еще не вполне подсушенные таблетки извлекают из сахарного котла и переносят в «вощеный» котел, обсыпают небольшим количеством талька и вращают до глянца. Глянец усиливают таким путем: натягивают на отверстие мокрую ткань - блеск пропадает; ткань удаляют и вновь вращают до сильного блеска.

Шоколадная оболочка. После смачивания сиропом таблетки обсыпают не сахарной пудрой, а смесью сахара и какао (6+4 части). К сиропу часто прибавляют немного 40% слизи гуммиарабика. Смесь сахара и какао сдабривают сахарином (400-кратной сладости) из расчета 12,5 г на 10 кг смеси. В остальном поступают так же, как при изготовлении сахарного драже.

Примером дражированных таблеток могут служить драже «Адонис-бром» следующего состава: концентрата горицвета активностью 90 ЕД 0,138 г, калия бромида 0,25 г и крахмала (талька) 0,12 г. Приготовленные таблетки (масса 0,4 г) сначала подвергают обкатке в дражировочном котле, добавляя к ним сахарный сироп и обсыпая магния карбонатом. Смесь тщательно перемешивают и сушат 10 мин холодным и 15 мин горячим воздухом. Такую операцию повторяют 4 раза. На обкатанные таблетки наслаивают мучное тесто-смесь муки, сахарного сиропа и магния карбоната, для чего таблетки тщательно перемешивают с тестом. На высушенные таблетки наслаивают окрашенное густое тесто, состоящее из муки и сахарного сиропа, окрашенного 7% раствором нафтола желтого, после чего таблетки высушивают. Затем тестовку повторяют с таким же, но жидким тестом и тестом, имеющим консистенцию сметаны. В заключение обкатанные таблетки глянцуют смесью воска, подсолнечного масла и стеарина. Дражированные таблетки фасуют в склянки. Масса таблетки 0,61 г.

Дражирование с помощью муки (тестовка) является трудоемкой и длительной операцией, к тому же не поддающейся механизации и автоматизации.

В ХНИХФИ (1975) разработана технология дражирования таблеток с использованием суспензий, диспергированной средой, в которой является 70% сахарный сироп. В' сироп вводят порошкообразные структурные элементы покрытия, а также пластифицирующие добавки и вещества, уменьшающие влагопоглощаемость покрытия. Силы адгезии частиц из жидкой фазы больше, чем из воздуха, поэтому покрытия, полученные с помощью суспензий, отличаются большей прочностью и стабильностью. Состав суспензии: сахарного песка 58%, воды 24,85%, поливинилпирролидона (пластификатор) 0,75%, основного карбоната магния 13,4%, талька 1%, двуокиси титана (краситель) 1%, аэросила (стабилизатор суспензии) 1%.

Технологический процесс дражирования складывается из трех операций: 1) приготовления суспензии; 2) покрытия таблеток; 3) глянцевания дражированных таблеток. Для приготовления суспензии в воде комнатной температуры растворяют ПВП. На полученном растворе в котле с паровой рубашкой приготавливают обычным образом сироп, охлаждают его и при постоянном перемешивании последовательно вносят аэросил, двуокись титана, основной карбонат магния и тальк. Далее на предварительно обеспыленные и обкатанные таблетки во вращающемся котле вносят суспензию в количестве 4-5% по отношению к массе загруженных таблеток. После равномерного распределения суспензии продолжают обкатку в течение 3-5 мин без подачи воздуха, затем с подачей теплого воздуха (40-45 °С) в течение 2-4 мин. Чередование этих операций повторяют до получения таблеток заданной массы. Глянцовочная смесь состоит из 45% пчелиного воска, 45% вазелинового масла и 10% талька. Эту смесь вводят в количестве 0,05%. В течение 30-40 мин после вращения таблетки приобретают устойчивый блеск.

Суспензионным методом дражируют таблетки анетина, метионина, раунатина и экстракта валерианы.

Пленочные покрытия

В качестве пленкообразователей для таблеток применяются в основном две группы веществ: 1) растворимые в воде и желудочном соке; 2) нерастворимые в воде и желудочном соке, но растворимые в кишечных жидкостях (кишечные покрытия).

Для получения водорастворимых покрытий предложено много веществ, в основном эфиры целлюлозы: метил-этил- и ацетилцеллюлоза (МЦ, ЭЦ, АЦ), оксиэтилцеллюлоза и оксипропилметилцеллюлоза (ОЭЦ и ОПМЦ), карбоксиметил и натрийкарбоксиметилцеллюлоза (КМЦ и NaKMЦ,). Для получения хороших и легко растворимых покрытий к этим веществам добавляют обычные водорастворимые пластификаторы (полиэтиленоксид-ПЭО, твин-80, поливинилпирролидон- ПВП и др.). Наибольшее применение начинает получать ОПМЦ благодаря ее растворимости и легкой окрашиваемости, не говоря о том, что пленка при этом имеет хороший внешний вид. Пластификаторами к ОПМЦ используют твин-80 и касторовое (или вазелиновое) масло. В качестве водорастворимых покрытий применяют также ПВП, поливиниловый спирт ПВС, растворы аравийской и других камедей, желатина.

Для кишечных покрытий обычно употребляют высокомолекулярные соединения со свойствами шолиэлектролитов и большим числом карбоксильных групп, растворимые в органических растворителях, после испарения которых образуется нерастворимая в воде цельная эластичная оболочка. Карбоксильные группы в кислой среде не диссоциируют и в связи с этим не подвергаются гидролизу. В нейтральной или щелочной среде они диссоциируют, образуя растворимые соли, в результате чего в этих местах молекул образуется большое количество микроскопических пор, через которые желудочный сок проникает внутрь таблетки. Благодаря этому оболочка таблетки разрывается и лекарственное вещество переходит в желудочный сок.

Из часто применяемых для кишечных покрытий пленкообразующих веществ следует указать метилфталил- и ацетилфталилцеллюлозу (МФЦ и АФЦ), используемые с добавками в качестве пластификаторов твина-80 (12,5%) и касторового масла (12,5%). В кислом содержимом желудка толщина покрытия устойчива в течение 2 ч, хотя пленка очень тонкая (не более 60 мкм).

Для кишечных покрытий нашли применение некоторые липиды (растительные масла, гидрогекизированные масла, отдельные жирные кислоты и их соли). Хорошие покрытия дает также шеллак - природное ВМС жироподобного характера. По данным ЛХФИ, оболочка из чистого щеллака распадается в кишечном соке за 60-100 мин, а с добавкой пластификаторов (ПЭГ-600 или ПВП) в количестве 1%-за 15- 25 мин.

 

 

Процесс наложения пленочного покрытия осуществляется двояко: опрыскиванием в дражировочном котле и опрыскиванием в токе воздуха  (в кипящем слое).

Опрыскивание в дражировочном котле. Сущность способа заключается в том, что около отверстия котла устанавливается опрыскиватель, с помощью которого вещества, входящие в состав покрытия в виде раствора в легко летучем органическом растворителе, распыливаются на вращающуюся массу таблеток. Рецептура этих растворов разнообразна, например: 3% раствор ЭЦ и 1% раствор твина-80 в 95% спирте или в смеси спирта с толуолом (2 + 8); 3% раствор ЭЦ и 1¹/₂ ПЭО в смеси толуола со спиртом  (6 + 4).

Наложение покрытий в кипящем слое. Аппараты для сушки порошков (СП-30) и получения грануля-тов (СГ-30) оказались пригодными и для наложения пленочных покрытий на таблетки. Принципиальная схема установки для покрытия таблеток оболочкой в кипящем слое с одновременной сушкой показана на рис. 141.

Таблетки, прошедшие обеспыливание, помещают в емкость 1, которая фиксирована в установке с помощью пневматического устройства 2 и обечайки 3 с резиновой прокладкой. После этого включают венти-

лятор 5. В создаваемом потоке воздуха таблетки приводятся в движущееся (вращающееся) состояние. Опрыскивающий состав находится в сосуде 4. Тонкое распыление производится распылителем 8 с датчиком давления 9. Если раствор покрывающих веществ спиртовой или на другом легко летучем органическом растворителе, последний удаляется самопроизвольно с током воздуха. Если покрывающий раствор водный, то оболочки сушат в токе кипящего воздуха (40-60 °С) в течение необходимого времени. Воздух для этой цели поступает через ввод 12 и фильтр 6; в калорифере 7 воздух нагревается до необходимой температуры сушки и снизу через перфорированное дно 13 поступает в камеру 1, где приводит таблетки в «кипящее» состояние. Многослойный фильтр 11 и устройство 10 служат для защиты атмосферы от выброса продуктов производства. На рис. 142 показан внешний вид установки для покрытия оболочками в кипящем слое конструкции СПКБ-Мед-пром¹ (Ленинград). Установка малотоннажная, комбинированная. На ней можно также смешивать порошки, гранулировать, опудривать таб-летируемые смеси. Загрузка для гранулирования 10 кг (цикл 20- 60 мин), для нанесения покрытий 5 кг (цикл 60-180 мин). Габариты: длина 1192 мм, ширина 1146 мм, высота 2294 мм.

Прессованные покрытия

Этот способ наложения оболочек требует таблеточных машин специальных конструкций. Принцип их работы показан на рис. 143.

В позиции 1 матрица наполняется гранулятом для нижней части оболочки. В позиции 2 туда помещается таблетка. В позиции 3 движением верхнего пуансона таблетка вдавливается в гранулят (предварительное прессование). В позиции 4 вместо ушедшего вверх пуансона подходит загрузочная воронка с гранулятом для образования верхнего слоя оболочки. В позиции 5 происходит окончательное прессование, после чего в позиции 6 нижний пуансон выбрасывает таблетку, заключенную в оболочку, на поверхность столешницы.

Для нанесения прессованного покрытия предложено несколько конструкций машин. Все они состоят из двух таблеточных машин ротационного типа. В одной из них производятся сами таблетки, в другой - наложение оболочки. Одна из таких машин, вернее агрегат, «Drycota» («Драйкота») производства английской фирмы «Манести» показана на рис. 144. На машине слева происходит таблетирование, для чего гранулят насыпают в бункер /, откуда он передается в матрицы, находящиеся в роторе 2. Прессование происходит посредством пуансонов 3 и роликов 4. Массу таблетки регулируют винтом 5. В машине справа происходит наложение оболочки. С этой целью массу для оболочки насыпают в бункер 6, откуда она поступает в матрицы (нижняя засыпка). В это время с левой машины при помощи передатчика 7 и 8 полученная таблетка опускается в матрицу. Затем следуют верхняя засыпка и прессование. Готовые таблетки ссыпаются в емкость 9.

Ждановским заводом технологического оборудования разработана отечественная конструкция для изготовления таблеток с твердым покрытием - РТМ-24Д. Подобно машине «Драйкота», она состоит из двух прессов, каждый из них однопоточный с 24 комплектами пресс-инструмента. Производительность машины от 15 000 до 60 000 таблеток в час, при диаметре таблеток от 8 до 16 мм.

27.06.2015