Вспомогательные вещества и наполнители
Вспомогательные вещества призваны придать таблетируемой массе необходимые технологические свойства, обеспечивающие точность дозирования, должную прочность и распадаемость таблеток. По назначению различают связывающие, антифрикционные и разрыхляющие вспомогательные вещества.
Ассортимент официнальных вспомогательных веществ определен ГФХ. Допускаются также вспомогательные вещества, предусмотренные производственными регламентами. Общее количество вспомогательных веществ не должно цревышать 20%' массы входящих в пропись лекарственных веществ, Отдельные исключения от этой нормы указаны в частных фармакопейных статьях.
Наполнителями являются вещества, которые вводятся в таблетки (помимо вспомогательных веществ) в качестве среды (носителя) для лекарственных веществ, входящих в малых количествах.
Связывающие вещества
В числе вспомогательных веществ, допускаемых ГФХ при производстве таблеток, функции связывающих веществ могут выполнять: вода, этиловый оггирт, сахар, желатин, крахмал, поливиниловый спирт (ПВС), гюливи'нилпцрролидон (ПВП), мет.илцеллюлоза (МЦ), аксипропилме-тил целлюлоза (ОПМЦ), карбоксиметилцеллюлоза (КМЦ), «атрийкар-боксимет.илцелл'юлоза (Na-КМЦ) и некоторые другие вещества.
Воду .применяют во всех 'Случаях, когда простое овлажнение обеспечивает нормальное гранулирование порошкообразной массы. Спирт используют для гранулирования порошков гигроскопичных, образующих с водой клейкую, плохо высыхающую массу. Концентрация спирта обычно тем выше, чем более гигроскопичен порошок.
Для порошков, которые образуют с водой и спиртом рассыпчатые, негранулируемые массы, применяют сахар в виде сиропа или растворы указанных выше ВМС. Одно время считали, что связывающий эффект, например, раствора желатина или крахмального клейстера объясняется их вязкостью.
Е. Е. Борзуновым с сотрудниками установлен и решен теоретически вопрос о механизме действия ВМС. Эффективность связывающих веществ объясняется не их вязкостью, а величиной молекулярной массы. Даже концентрированный крахмальный клейстер из-за малой аутоге-зии, объясняемой малой молекулярной массой и нелинейностью структуры, недостаточно эффективен.
М. С. Махкамов детально изучил в качестве нового связывающего вещества в таблетках водорастворимую ацетилцеллюлозу (ВАЦ). Это вещество получено во Всесоюзном научно-исследовательском институте химии и технологии целлюлозы (ВНИИХТЦ) путем глубокого гидролиза триацетата целлюлозы.
ВАЦ - белый волокнистый продукт, хорошо растворимый в воде с образованием вязкого раствора. Степень полимеризации 250-300, молекулярная масса 40 500-48600. Пленкам ВАЦ присущи высокие эластические свойства, лучшие по сравнению с желатином и натрий-КМЦ. Вещество индифферентно к организму, обусловливает пролонгирующее действие лекарственных средств. Применение ВАЦ целесообразно при таблетировании препаратов с пластинчатой формой кристаллов и малой уплотняемостью (амидопирин, барбитал, фенацетин, глюкоза, тер-пингидрат и некоторые другие).
Антифрикционные вещества
Полученные гранулы обычно имеют шероховатую поверхность. Это затрудняет их высыпание из загрузочной воронки. Кроме того, гранулы могут прилипать к матрице и пуансонам вследствие трения, развиваемого в контактных зонах частиц с пресс-формой.
Для уменьшения трения между частицами друг с другом и поверхностями пресс-инструмента применяются антифрикционные вещества, которые делятся на скользящие и смазывающие.
Скользящие вещества. Такими веществами являются порошкообразные продукты: крахмал, тальк, каолин, бентониты, аэросил. Талька, каолина, бентонитов в гранулят добавляют не больше 3%, так как они действуют раздражающе на слизистые оболочки. Помимо того, они как высокодисперсные вещества могут адсорбировать некоторые лекарственные вещества (алкалоиды, гликоэиды и др.).
Скользящие вещества, закрепляясь на поверхности частиц (гранул), устраняют их шероховатость и тем самым повышают текучесть порошка. Наибольшей эффективностью скольжения обладают частицы, имеющие сферическую форму. В этом отношении перспективен аэросил, частицы которого имеют почти сферическую форму.
Эффективность антифрикционного действия талька повышается поме-ре увеличения дисперсности. Об этом можно судить по меньшей силе выталкивания, требующейся в случае применения например, высокодисперсного талька.
Смазывающие вещества. В качестве смазывающих веществ применяются жиры, жирные кислоты и их соли (стеариновая кислота, кальция и магния стеарат), углеводороды (вазелиновое масло) и некоторые ВМС (твин-80, ПЭГ-4000), количество которых не должно превышать 1%. Находит применение также и тальк.
Смазывающие вещества не только снижают трение на контактных участках, но значительно облегчают деформацию частиц вследствие адсорбционного понижения их прочности (проникновение в микрощели).
Тальк обладает скользящим и одновременно смазывающим действием. Действие талька основано на взаимном скольжении слоев, состоящих из частиц прочной гексагональной формы. Частицы силиката в слоях связаны ван-дер-ваальсовыми силами сцепления, поэтому связь в слоях значительно прочнее, чем между слоями.
При сочетании вазелинового масла с тальком частицы последнего сглаживают неровность металлической поверхности благодаря прилипанию.
Смазывающий эффект оценивается по силе выталкивания таблеток из матрицы:
R=Рн/Рв
где Рн - сила выталкивания нижнего пуансона (в МН/м2); Рв - сила прессования верхнего пуансона (в МН/м2). Чем меньше значение R, тем выше смазывающие свойства.
Разрыхляющие вещества
Разрыхляющие вещества вводятся в таблетируемую массу для улучшения расшадае мости таблеток в желудке или кишечнике. По характеру действия различают разрыхляющие вещества: 1) набухающие, 2) улучшающие растворимость; 3) гидрофилизирующие; 4) газообразующие.
К набухающим веществам относят пектин, желатин, крахмал, альги-наты, бентониты.
Улучшают растворимость сахар, глюкоза. В качестве гидрофилизиру-ющих веществ применяются поверхностно-активные вещества, действие которых основано на улучшении смачиваемости благодаря снижению поверхностного натяжения на границе таблеток и жидкости и проникновении жидкости внутрь таблеток.
Газообразующие вещества (обычно смесь гидрокарбоната с винной или лимонной кислотой) имеют ограниченное применение - для шипучих, а также для вагинальных таблеток.
Наполнители
В случае таблетирования сильнодействующих и ядовитых веществ их приходится (с целью придания таблетке определенной массы) разбавлять, наполнять индифферентными веществами. В качестве наполнителей применяют сахар свекловичный, сахар молочный, натрия хлорид, натрия гидрокарбонат, крахмал и некоторые другие вещества. Введение наполнителей придает массе новые свойства, исходя из которых, определяют режим ее подготовки к таблетированию.
27.06.2015